Profilo molecolare (test genetici) con cancro polmonare

Uno dei progressi più eccitanti nel trattamento del cancro del polmone deriva dalla comprensione dei cambiamenti genetici nelle cellule di cancro ai polmoni. Mentre in passato abbiamo rotto i tumori polmonari in cinque tipi, ora sappiamo che non esistono due cancri ai polmoni uguali. Se ci fossero 30 persone in una stanza con cancro ai polmoni, avrebbero 30 tipi diversi e unici della malattia.
Se ti è stato recentemente diagnosticato un cancro ai polmoni, in particolare l'adenocarcinoma polmonare, il tuo oncologo potrebbe averti parlato dei test genetici (altrimenti noti come analisi molecolare o biomarcatori) del tuo tumore. Si raccomanda ora che tutti i pazienti affetti da cancro del polmone con adenocarcinoma polmonare avanzato o metastatico (un tipo di carcinoma polmonare non a piccole cellule) eseguano test con biomarker per cercare mutazioni EGFR e riarrangiamenti ALK e ROS1.
Inoltre, i pazienti con altre forme di carcinoma polmonare non a piccole cellule (per esempio, carcinoma adenosquamoso nei non fumatori) dovrebbero essere presi in considerazione per il test.

Cos'è il test genetico?

I test genetici prevedono test eseguiti da un patologo in un laboratorio utilizzando un campione del tessuto canceroso. Questi test esaminano il cancro a livello molecolare.
Il tessuto può provenire da una biopsia del tumore o da tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico per cancro del polmone. La ragione di questo è che i tumori hanno mutazioni genetiche e altri cambiamenti che "guidano" o controllano la crescita del cancro.
In modo semplicistico, se queste mutazioni possono essere identificate, possono essere usati trattamenti che "mirano" a tali mutazioni, arrestando quindi la crescita del cancro. Sono queste le mutazioni che portano allo sviluppo del cancro, in primo luogo.
Prima di andare oltre, è utile affrontare qualcosa che crea confusione per molte persone. Esistono due tipi principali di mutazioni genetiche:

Mutazioni ereditarie. Chiamate anche mutazioni germinali, questo significa che ereditate geni con mutazioni da uno o più genitori. Esempi comuni di queste mutazioni includono emofilia e mutazioni che possono predisporre qualcuno a sviluppare il cancro al seno, come BRCA1 e BRCA2.
Mutazioni acquisite. Il tipo di mutazioni che gli scienziati effettivamente cercano nelle persone con cancro del polmone sono chiamate mutazioni acquisite o mutazione somatica). Queste mutazioni non sono presenti alla nascita (e non funzionano in famiglie), ma piuttosto si sviluppano nel processo di cellule che diventano cancerose.

Cosa sono le mutazioni geniche?

Le mutazioni genetiche sono cambiamenti di un particolare gene in un cromosoma. Tutti i geni sono costituiti da sequenze variabili di quattro amminoacidi (chiamati basi) -adenina, tirosina, citosina e guanina.
Quando un gene è esposto a tossine nell'ambiente, o quando si verifica un incidente nella divisione cellulare, può verificarsi una mutazione o un cambiamento. In alcuni casi, può significare che una base viene sostituita con un'altra, come l'adenina invece della guanina. In altri casi, le basi possono essere inserite, eliminate o riorganizzate in qualche modo.
Importanza delle mutazioni genetiche
Perché gli oncologi sono interessati alle mutazioni genetiche acquisite in un tumore? Innanzitutto, dovremmo parlare dei due tipi di mutazioni acquisite riscontrate nei tumori polmonari:

Mutazioni del driver. Queste mutazioni, attraverso diversi meccanismi, "guidano" la crescita di un tumore. Nel cancro del polmone, il numero di mutazioni del driver è variabile. In uno studio è stata trovata una media di 11 mutazioni del driver per cancro.
Mutazioni del passeggero. Proprio come qualcuno potrebbe essere un passeggero in una macchina, questi geni non guidano il cancro, ma sono fondamentalmente avanti per la corsa. Ancora una volta, non sappiamo esattamente quante mutazioni del passeggero sono presenti in un tumore (e il numero varia da tumore a tumore), ma alcuni tumori possono avere più di 1.000 di queste mutazioni. Le mutazioni del driver non solo avviano lo sviluppo del cancro, ma funzionano anche per mantenere la crescita del cancro.

Mutazioni driver comuni
Ci sono molte mutazioni studiate dagli scienziati che esaminano i tumori del polmone. Fino ad ora, le mutazioni del guidatore sono state identificate in circa il 60% degli adenocarcinomi polmonari ed è probabile che questo numero aumenterà nel tempo.
I ricercatori stanno ora trovando le mutazioni dei driver anche nel carcinoma polmonare a cellule squamose. In generale, queste mutazioni si escludono a vicenda e sono viste solo raramente nello stesso tumore. Mutazioni di driver comuni nel cancro del polmone includono:

Mutazioni di EGFR
Mutazioni di KRAS
Riarrangiamenti EML4-ALK
Riarrangiamenti ROS1
MET amplificazioni
Mutazioni HER2
Riorganizzazione RET
Mutazioni BRAF

Trattamenti personalizzati

L'uso di "terapie mirate", farmaci che mirano a particolari anomalie genetiche in un tumore, è stato coniato medicina personalizzata o medicina di precisione. Ciò significa che, piuttosto che un farmaco chemioterapico convenzionale che attacca tutte le cellule che si dividono rapidamente, un farmaco mirato attacca una particolare anomalia presente solo nelle cellule tumorali.
In generale, i trattamenti mirati hanno meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale. Ad oggi, le terapie mirate che sono state approvate per le persone con cancro ai polmoni includono:

Tarceva (erlotinib) per le persone il cui tumore ha una mutazione EGFR (Nota: ci sono diversi tipi di mutazioni dell'EGFR e non tutte sono ugualmente sensibili a questo).
Xalkori (crizotinib) per le persone il cui tumore ha un riarrangiamento del gene ALK4-EML (Nota: la FDA lo ha approvato nel 2011 e quindi nel 2015 è stato concesso lo status di tumore al polmone riarrangiato ROS1).

Altri farmaci sono stati approvati e sono stati studiati in studi clinici, comprese terapie mirate per coloro il cui tumore diventa resistente a Tarceva o Xalkori.
Resistenza al trattamento
Un problema complesso con i trattamenti mirati attualmente utilizzati è che quasi tutti diventano inevitabilmente resistenti ai trattamenti che abbiamo. Esistono molti meccanismi con cui ciò si verifica rendendo difficile trovare una soluzione. La ricerca è in corso negli studi clinici, valutando sia l'uso di un secondo farmaco sostitutivo per indirizzare le mutazioni che i farmaci che usano bersagli o meccanismi diversi per attaccare la cellula tumorale.
analisi
I test per le mutazioni e riarrangiamenti dei geni vengono solitamente eseguiti su campioni di tessuto ottenuti da una qualche forma di biopsia polmonare o biopsia di una metastasi. A giugno 2016, tuttavia, un test di biopsia liquida è ora disponibile come metodo per testare le mutazioni di EGFR in alcune persone. Poiché questi test possono essere eseguiti con un semplice prelievo di sangue, questo è un entusiasmante progresso nel monitoraggio del cancro del polmone.

Una parola da Verywell

La capacità di comprendere il profilo molecolare dei tumori polmonari è un'area di ricerca estremamente interessante ed è probabile che saranno presto disponibili nuovi trattamenti per altre mutazioni.
Un esempio di quanto rapidamente questa area della medicina sta avanzando è il riarrangiamento del gene ALK4-EML. Questa "mutazione" del gene (in realtà un riarrangiamento) è stata scoperta solo nel 2007. Attraverso un processo rapido, il farmaco Xalkori (crizotinib) è stato approvato nel 2011 per uso generale dalla FDA per quei pazienti i cui tumori hanno questo riarrangiamento. Sono attualmente in corso studi clinici che valutano l'uso di farmaci di seconda generazione per coloro che sono diventati resistenti a Xalkori.
Se ti è stato diagnosticato un carcinoma polmonare non a piccole cellule, in particolare adenocarcinoma polmonare o carcinoma polmonare a cellule squamose, chiedi al tuo medico di test genetici. Sebbene i test siano ora raccomandati per tutti quelli con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, uno studio recente ha riportato che solo il 60 percento degli oncologi sta ordinando test.
Potresti anche voler parlare con il tuo medico di studi clinici che potrebbero essere un'opzione per te. Recentemente, è diventato disponibile anche un trial clinico sul cancro del polmone abbinato al servizio sostenuto da diverse organizzazioni di tumori polmonari. Con questo servizio gratuito, un infermiere esperto può aiutarti a individuare eventuali studi clinici che potrebbero essere un'opzione per te.