Biopsie liquide con cancro polmonare non a piccole cellule
Sebbene ci siano vantaggi e svantaggi per entrambi i metodi, uno studio del 2019 ha rilevato che una biopsia liquida era efficace quanto una biopsia tissutale nel rilevare la presenza di tutte le mutazioni (trattabili) rilevanti e di altri cambiamenti genetici nelle persone con carcinoma polmonare non a piccole cellule. Questo risultato è stato molto eccitante in quanto il tasso di risposta alla terapia mirata è superiore a quello della chemioterapia o dell'immunoterapia.
Approvato per la prima volta nel 2016 per la rilevazione delle mutazioni di EGFR, le biopsie liquide sono ora utilizzate per rilevare un'ampia gamma di mutazioni potenzialmente trattabili tramite sequenziamento di prossima generazione.
Tipi di biopsie liquide
Molte persone si chiedono come un esame del sangue potrebbe aiutare a monitorare il cancro, o come le cellule arrivano in primo luogo. È utile iniziare parlando esattamente di ciò che i medici cercano in una biopsia liquida (sangue) di un campione di cancro. Sappiamo che le cellule tumorali, e molto più spesso le parti delle cellule tumorali, spesso si staccano da un tumore ed entrano nel flusso sanguigno. Ciò non significa che un tumore sia metastatico e frammenti di cellule cancerose possono comparire nel sangue anche nelle prime fasi del cancro. Nella ricerca finora, gli scienziati hanno cercato uno dei seguenti:Circolanti cellule tumorali (CTC)
I CTC si riferiscono a cellule tumorali che si possono trovare nel flusso sanguigno di alcune persone affette da cancro. Finora CTC sono più importanti nei tumori diverso da carcinoma polmonare non a piccole cellule e sono usati principalmente per determinare il prognosi di quei cancri. Esistono prove del fatto che i CTC possono aiutare il cancro del polmone a piccole cellule e, in uno studio, l'85% delle persone con carcinoma polmonare a piccole cellule aveva CTC. La valutazione di questi CTC in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule sembra avere un valore predittivo nella stima della sopravvivenza globale.DNA tumorale senza cellule (circolante) (cfDNA)
A differenza delle cellule tumorali intere, che si trovano meno comunemente nel sangue, questi campioni potrebbero rilevare frammenti di cellule tumorali che si sono staccate da un tumore e vengono versate nel flusso sanguigno. Questo può accadere sia dal tumore primario che dai tumori metastatici. Questo ctDNA è stato trovato in uno studio per essere presente nell'82% dei pazienti oncologici con tumori solidi diversi dal cancro al cervello. È stato trovato nei tumori di tutti gli stadi ma era più probabile che fosse rinvenuto con stadi più avanzati di cancro. Il rilevamento di cfDNA è attualmente il metodo utilizzato nella valutazione del carcinoma polmonare non a piccole cellule.Tumore RNA in piastrine
L'RNA tumorale nelle piastrine è discusso meno spesso rispetto ai CTC e al cDNA, ma questa è un'altra area interessante sotto il titolo di biopsie liquide. Le piastrine sono note per la loro capacità di assorbire l'RNA dai tumori e possono avere un ruolo nella diffusione del cancro.Biopsie liquide e cancro ai polmoni
Le biopsie liquide vengono ora utilizzate regolarmente in combinazione con biopsie tissutali per valutare la presenza di cambiamenti genetici targetizzabili, ma come in molti test rapidamente adottati, c'è stata qualche controversia ed è comune che l'accuratezza delle biopsie liquide sia messa in discussione rispetto al tessuto biopsie.Confronto con biopsia tissutale
Uno studio del 2018 pubblicato nel Journal of Clinical Oncology ha scoperto che i risultati dei test genetici su campioni di biopsia liquida erano strettamente correlati con i risultati della biopsia tissutale con un tasso di concordanza del 56,6%. Quando è positivo per le alterazioni genetiche, i risultati di un liquido possono essere utilizzati per guidare la terapia immediata, ma se negativo, sono necessari ulteriori test.Se sono state rilevate alterazioni genomiche sulla biopsia liquida, è stata anche rilevata la biopsia tissutale nell'89 percento delle volte e viceversa. Riguardo a quelle persone per le quali sono state trovate mutazioni del driver sulla biopsia liquida, il 96% è stato trovato anche sulla biopsia tissutale che portava al trattamento con una risposta nel 21,9%. Un chiaro vantaggio per la biopsia liquida è che i risultati sono stati restituiti in 9 giorni, rispetto a 20 giorni per i tessuti.
Ruolo nella diagnosi
Al momento attuale, le biopsie tissutali rimangono lo standard di cura nella diagnosi iniziale del cancro del polmone e consentono ai patologi di analizzare cellule complete all'interno di tumori piuttosto che frammenti di DNA da soli. Insieme al campione iniziale di biopsia tessutale, tuttavia, alcuni oncologi inviano campioni di sangue e di tessuto (campioni di biopsia liquida) per il sequenziamento genomico.In gestione
Le biopsie liquide sono diventate mainstream nella gestione del cancro del polmone non a piccole cellule, e una biopsia liquida, biopsia tissutale o entrambe possono essere ordinate quando il cancro progredisce.Si sperava che in un certo momento in futuro le biopsie liquide possano essere utilizzate di routine per rilevare la resistenza a una terapia mirata prima che possa essere vista su studi di imaging, ma non ci siamo ancora arrivati (vedi sotto).
Biopsia liquida vs. Biopsia tessutale convenzionale
Conoscere alcune delle differenze tra una biopsia liquida e una biopsia tessutale convenzionale può aiutare le persone a capire gli oncologi dell'eccitazione espressi quando questo tipo di biopsia è diventato disponibile per la prima volta. Le differenze in questi due metodi possono essere suddivise in diverse aree.Sicurezza e Invasività
Una biopsia liquida richiede un prelievo di sangue semplice, simile a un prelievo di sangue che si dovrebbe controllare un esame emocromocitometrico completo.In contast, una biopsia convenzionale del cancro del polmone è un test invasivo. Il tessuto può essere ottenuto tramite:
- Una biopsia dell'ago
- Un ultrasuono endobronchial e una biopsia (un ago inserito in un tumore attraverso un tubo bronchiale durante una broncoscopia)
- Una biopsia polmonare a cielo aperto (una toracoscopia, in cui uno strumento illuminato viene inserito attraverso piccoli fori nel torace, o una toracotomia, che comporta un'incisione attraverso la parete toracica per accedere ai polmoni)
campionatura
I tumori in alcune località possono essere difficili da raggiungere per la biopsia e alcune metastasi, come le metastasi ossee, non sono ideali per i test.Una biopsia liquida può essere particolarmente vantaggiosa quando una biopsia tissutale provoca un tessuto insufficiente. È molto più facile ripetere un esame del sangue che ripetere una biopsia tissutale.
sincronizzazione
Una biopsia liquida può portare a risultati più rapidi in più di un modo. Un esame del sangue può essere programmato rapidamente e facilmente, con risultati immediatamente inviati per i test. Al contrario, quando si esegue una biopsia tissutale c'è spesso un ritardo di alcuni giorni prima che la biopsia sia programmata, e quando si ottengono i risultati possono non essere immediatamente inviati per il test.I risultati di una biopsia liquido possono essere restituiti in due settimane o anche meno, mentre quelli di un tessuto bioptico make richiedere fino a quattro settimane (per sequenziamento generazione) a seconda di quanto rapidamente il campione viene inviato e dove viene eseguito il test.
Eterogenicità del tumore
Un altro vantaggio potenziale delle biopsie liquide riguarda l'eterogenicità del tumore. Sappiamo che i tumori polmonari sono eterogenei, il che significa che diverse parti del tumore (e in particolare diversi tumori come il tumore primario e una metastasi) possono essere leggermente diversi nelle loro caratteristiche molecolari. Ad esempio, una mutazione presente nelle cellule tumorali in una parte del tumore potrebbe non essere presente nelle cellule in un'altra parte del tumore. Per capirlo, è utile rendersi conto che i tumori cambiano continuamente, sviluppando nuove caratteristiche e mutazioni.Una biopsia convenzionale è limitata in quanto campiona solo una specifica area di tessuto. Una biopsia liquida, al contrario, può essere più probabile che rifletta le caratteristiche del tumore nel suo complesso. Questo è già stato visto in studi, in cui una mutazione pilota può essere rilevata da una biopsia liquida che altrimenti sarebbe mancata in una biopsia tissutale.
Possibili ruoli futuri di cfDNA
Esistono due aree di gestione del cancro del polmone in cui cfDNA può svolgere un ruolo maggiore in futuro.Gestione: Al momento attuale, vengono utilizzati normali schermi CT per monitorare la progressione dei tumori. In teoria, gli esami del sangue regolari potrebbero rilevare la resistenza a una terapia mirata (mutazioni di resistenza) prima che si evidenzi la prova della progressione su una TAC. Ciò consentirebbe in teoria ai medici di cambiare le terapie a una terapia efficace il più presto possibile, evitando al contempo le radiazioni relative a scansioni ripetute. Al momento, il costo di ripetuti esami del sangue e sequenziamento di prossima generazione è proibitivo, ma sarà probabilmente più fattibile in futuro.
Rilevamento precoce: C'è anche la speranza che le biopsie liquide possano un giorno essere utilizzate nella diagnosi precoce del cancro del polmone, rilevando il cfDNA dalle cellule tumorali prima che un tumore sia visto (o come un modo per sostituire lo screening CT). Dal momento che i tumori di piccole dimensioni hanno meno probabilità di produrre CFDNA nel sangue, questo metodo di screening è un modo diverso.
Una parola da Verywell
La scienza relativa alle biopsie liquide e al sequenziamento genomico sta cambiando rapidamente, rendendo la sfida per gli oncologi, specialmente quelli che trattano una vasta gamma di tumori, per rimanere al passo con i cambiamenti. Allo stesso tempo, di solito c'è un periodo di scetticismo nei confronti di nuovi test diagnostici e terapie. Con biopsie liquide che offrono un modo più semplice per studiare come i tumori cambiano nel tempo, ci si aspetta che il cambiamento avvenga ogni volta più rapidamente.Con il cancro del polmone non a piccole cellule, in particolare l'adenocarcinoma del polmone è più importante che mai per essere il vostro avvocato nella sua cura, prendere in considerazione ottenere un secondo parere (preferibilmente uno dei centri oncologici National Cancer Institute designato), e di educare te stesso su il trattamento e la gestione della malattia. Un modo eccellente per stare al passo con le ultime ricerche mentre riceviamo e ricevendo supporto da persone che affrontano sfide simili, è quello di prendere parte attiva alla comunità dei tumori polmonari.
