Come il tamoxifene previene la ricorrenza del cancro al seno
Panoramica
Il tamoxifene è un farmaco che ha sia anti-estrogeno e effetti simili agli estrogeni, a seconda del particolare tipo di tessuto che colpisce. È classificato come un modulatore selettivo del recettore dell'estrogeno (SERM) insieme al farmaco Evista (raloxifene).indicazioni
Ci sono tre usi principali per il tamoxifene:- Nelle donne e negli uomini diagnosticati con carcinoma mammario positivo al primo stadio, dopo trattamento chirurgico, chemioterapia e / o radiazioni per ridurre il rischio di recidiva
- Nelle donne e negli uomini con diagnosi di carcinoma mammario in stadio avanzato o metastatico che è recettore positivo per gli ormoni
- Per la prevenzione del carcinoma mammario primario per quelli a maggior rischio di sviluppare la malattia. Le persone che convivono o "sopravvivono" con una predisposizione (predisposizione genetica) al cancro al seno vengono ora chiamate "prevenute del cancro".
Il tamoxifene è disponibile in compresse da 10 mg o 20 mg con la dose più comune di 20 mg una volta al giorno. Di solito viene preso ogni giorno per 5-10 anni o fino a quando una persona passa ad un inibitore dell'aromatasi. Esistono diverse interazioni tra farmaci che possono ridurre notevolmente l'efficacia del farmaco.
Quali farmaci interferiscono con il tamoxifene?
Benefici
Il tamoxifene è stato approvato nel 1998 e da allora è stato trovato efficace nel trattamento del cancro al seno per milioni di persone. È ancora considerata un'opzione eccellente se si è in premenopausa o in postmenopausa e non si può assumere un inibitore dell'aromatasi.Se usato dopo il trattamento primario (ad esempio un intervento chirurgico) può ridurre del 50% il rischio di recidiva del cancro al seno se il tumore era positivo al recettore per gli estrogeni. Può anche ridurre il rischio di sviluppare un altro tumore nella stessa mammella o un nuovo tumore nell'altro seno fino al 50%. Questo rischio ridotto è valido sia per coloro che hanno un rischio alto o basso.
Può essere utile rendersi conto che il tamoxifene continua ad avere benefici nel ridurre il rischio di recidiva anche dopo smetti di prendere il farmaco.
Oltre ai suoi effetti sulla riduzione del rischio di cancro al seno o di recidiva, il tamoxifene ha anche altri vantaggi. In contrasto con i suoi effetti antiestrogeni sul tessuto mammario, il tamoxifene ha effetti estrogenici sull'osso. Pertanto il tamoxifene (così come Evista) può aiutare a rallentare o fermare la perdita ossea. (Al contrario, gli inibitori dell'aromatasi spesso portano alla perdita di tessuto osseo). Il tamoxifene può anche abbassare i livelli di colesterolo, in particolare il colesterolo LDL.
Come funziona
Le cellule di cancro al seno che sono recettori di estrogeni positivi sono essenzialmente alimentate dagli estrogeni. Gli estrogeni nel corpo si legano alle proteine sulla superficie di queste cellule (i recettori degli estrogeni) per segnalare alla cellula di dividersi e crescere. Il tamoxifene si lega a questo recettore, essenzialmente affamando le cellule tumorali.Nelle donne in premenopausa, la maggior parte degli estrogeni nel corpo è prodotta dalle ovaie. Dopo la menopausa, la conversione degli androgeni (prodotti nelle ghiandole surrenali) in estrogeni nella fonte primaria di estrogeni. Gli inibitori dell'aromatasi agiscono bloccando questa conversione e, quindi, riducendo i livelli di estrogeni. Poiché gli inibitori dell'aromatasi non si rivolgono agli estrogeni prodotti dalle ovaie, sono inefficaci prima della menopausa a meno che una persona non abbia ricevuto una terapia di soppressione ovarica.
Come il tamoxifene è metabolizzato nel tuo corpo
Il tamoxifene deve essere scomposto nel tuo corpo nella sua forma attiva. Questo "metabolita" è chiamato endoxifene ed è il composto che agisce per prevenire le recidive.Il tamoxifene è suddiviso in endoxifen dall'enzima CYP2D6 del citocromo P450. (Esistono anche altri enzimi come CYP3A4 e altri, ma il CYP2D6 è probabilmente il più significativo). Qualsiasi cosa che riduce l'attività di CYP2D6 può comportare una ridotta quantità del metabolita attivo. Può verificarsi una ridotta attività dell'enzima se sta prendendo alcuni altri farmaci o se ha particolari variazioni genetiche che rendono l'enzima meno attivo.
Endoxifen, il prodotto di degradazione, è da 30 a 100 volte più efficace nel sopprimere la crescita cellulare correlata agli estrogeni rispetto al tamoxifene ed è il composto principale responsabile degli effetti del tamoxifene. Potresti sentire il tamoxifen indicato come "pro-droga" per questo motivo.
La genetica dei test Tamoxifen e CYP2D6
Esiste uno spettro di attività dell'enzima CYP2D6 e questo si traduce in differenze nel metabolismo dei farmaci. Una revisione degli studi ha rilevato che i metabolizzatori estensivi sembrano avere risultati migliori rispetto ai metabolizzatori poveri. Complessivamente, circa il 20 percento delle persone ha una ridotta attività di questo enzima.Quindi, come fai a sapere se potresti essere un povero metabolizzatore? Sono disponibili test del kit di genotipizzazione commerciale per la genotipizzazione del CYP2D6, ma questo test non viene generalmente eseguito per le donne in terapia con tamoxifene per il carcinoma mammario positivo al recettore dell'estrogeno. In altre parole, probabilmente non lo saprai. Anche questa è un'area di controversie e alcuni ricercatori ritengono che la presenza di un altro enzima, il CYP3A4 * 22 possa compensare la riduzione delle concentrazioni di endoxifene correlate alla bassa attività del CYP2D6.
Uno studio del 2019 pubblicato nel Journal of Clinical Oncology può essere rassicurante per coloro che si chiedono se sono metabolizzatori poveri. In questo studio, i ricercatori hanno trovato alcuna associazione tra genotipi CYP2D6 o concentrazioni di endoxifene e gli esiti clinici di persone con carcinoma mammario in stadio iniziale che sono state trattate con tamoxifene.
Vale la pena notare che l'attività del CYP2D6 tende ad essere più elevata nei mesi estivi (dipende in parte dalla vitamina D) e il test della vitamina D è importante per le donne che vivono con il cancro al seno.
Effetti collaterali e rischi
Molti degli effetti collaterali comuni del tamoxifene sono essenzialmente gli effetti collaterali di una ridotta quantità di estrogeni nel corpo (menopausa). Pertanto, sono comuni vampate di calore, sudorazioni notturne, secchezza vaginale, secrezione e drenaggio e ridotta libido. Come nota rapida, se questi ti infastidiscono, le vampate di calore sono collegate con una migliore sopravvivenza dal cancro al seno. Possono anche verificarsi cataratta.Le azioni del tamoxifene sul tessuto uterino (endometriale) possono aumentare il rischio di cancro uterino. Questo rischio dipende dalla durata del farmaco. Questo rischio è più alto per le donne di età superiore ai 50 anni, ma inferiore all'uno per cento.
Il tamoxifene può aumentare il rischio di sviluppare coaguli di sangue nelle gambe (trombosi venosa profonda) o nei polmoni (embolia polmonare). Non è sicuro in questo momento, ma il tamoxifene può anche aumentare il rischio di infarto o ictus.
Quando chiamare il medico
È importante chiamare il medico se hai qualche sintomo di cui sei preoccupato, ma in particolare, dovresti chiamare se sviluppi uno dei seguenti problemi:
- Sanguinamento vaginale anormale
- Dolore al bacino
- Dolore alle gambe e / o gonfiore
- Dolore al petto
- Mancanza di respiro
- Debolezza, intorpidimento o formicolio
- Problemi di visione
Tamoxifene contro inibitori dell'aromatasi
Gli inibitori del tamoxifene e dell'aromatasi differiscono quando si tratta di benefici e rischi.Per le donne in postmenopausa o in premenopausa che hanno ricevuto una terapia di soppressione ovarica, un inibitore dell'aromatasi può offrire maggiori benefici nel ridurre il rischio di recidiva
Questo è uno dei motivi per cui gli oncologi possono raccomandare il passaggio ad un inibitore dell'aromatasi se si raggiunge la menopausa, o il trattamento con la terapia di soppressione ovarica per indurre la menopausa.
Gli inibitori dell'aromatasi causano anche sintomi della menopausa, ma possono ridurre la perdita di osso acceleratore piuttosto che ridurla come il tamoxifene. Il dolore alle ossa e alle articolazioni può verificarsi con entrambe le classi di farmaci, ma è molto più comune con gli inibitori dell'aromatasi. Per quanto riguarda i costi, la terapia con tamoxifene è solitamente molto meno costosa di qualsiasi inibitore dell'aromatasi.
I farmaci classificati come inibitori dell'aromatasi includono Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozolo) e Femara (letrozolo).
Inibitori dell'aromatasi e recidiva del cancro al seno
Avvertenze e interazioni
Come con molti farmaci, ci sono situazioni in cui il tamoxifene non deve essere usato o dove è necessaria cautela.Interazioni farmacologiche
A causa del modo in cui viene metabolizzato, il tamoxifene può interagire con entrambi i farmaci comuni da prescrizione e da banco. Parlate con il vostro medico di altri farmaci che usate e assicuratevi che anche il vostro farmacista sia a conoscenza. In particolare, diversi antidepressivi, così come i farmaci per l'allergia da banco, possono ridurre l'efficacia del tamoxifene. Prima che l'interazione fosse compresa, si è riscontrato che il tasso di sopravvivenza tra le donne che utilizzavano il tamoxifene era significativamente più basso tra le donne che utilizzavano un antidepressivo.Gravidanza
A causa di un tasso relativamente alto di difetti alla nascita, il tamoxifene non deve essere usato in gravidanza e il farmaco deve essere sospeso per almeno due mesi prima cercando di rimanere incinta.Quanto tempo dovresti prenderlo
Sulla base di evidenti risultati di due ampi studi clinici randomizzati di fase III (ATLAS e aTTom), un trattamento adiuvante a 10 anni anziché a 5 anni con tamoxifene è associato a un rischio minore di recidiva e ad una riduzione della mortalità per cancro al seno.Questa riduzione della recidiva del cancro al seno deve essere valutata rispetto a potenziali effetti collaterali per ogni individuo come individuo. Ad esempio, se il tumore ha un rischio relativamente alto di recidiva (ad esempio se i linfonodi sono positivi), il beneficio di un trattamento più lungo può chiaramente superare il rischio. Al contrario, se il tumore ha un rischio molto basso di recidiva, i potenziali effetti avversi del tamoxifene (come i coaguli di sangue) possono superare il potenziale beneficio.
Se lei è in premenopausa, il medico può raccomandare il tamoxifene per 3-5 anni prima di passare ad un inibitore dell'aromatasi per altri 5 anni.
È importante attenersi ai farmaci. Sfortunatamente, molte persone mancano le dosi o interrompono prematuramente questi farmaci, causando un rischio elevato di recidiva.
Una parola da Verywell
Il tamoxifene può ridurre significativamente il rischio di recidiva del carcinoma mammario dopo trattamento primario con chirurgia, chemioterapia e / o radioterapia. Come ogni farmaco, il tamoxifene presenta rischi ed effetti collaterali ed i benefici del trattamento devono essere valutati rispetto a questi rischi. Assicurati di discutere i tuoi sintomi con il medico e parla con lei se si verificano effetti collaterali. Tieni aperte le linee di comunicazione per assicurarti che il tamoxifene funzioni per te senza inconvenienti significativi.
