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    Come viene trattato il cancro polmonare non a piccole cellule

    Il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule dipende dallo stadio della malattia, dal sottotipo e dal profilo molecolare. I tumori in fase iniziale possono essere trattati con un intervento chirurgico o con una forma specializzata di radioterapia se la chirurgia non è possibile. I tumori polmonari avanzati sono spesso trattati con terapie mirate, immunoterapia (inibitori del checkpoint) o chemioterapia. Oltre a questi trattamenti, a volte vengono utilizzati trattamenti locali progettati per eradicare i siti di diffusione (metastasi).
    Quando ti è stato diagnosticato un carcinoma polmonare non a piccole cellule, il passo più importante che puoi compiere per massimizzare il tuo risultato è trovare un buon dottore e centro per il cancro. Con la chirurgia, gli studi hanno dimostrato che i risultati della chirurgia del cancro del polmone sono migliori nei centri di cancro che eseguono grandi volumi di questi interventi chirurgici. Una volta che hai incontrato uno specialista in cancro ai polmoni, è anche molto utile avere una seconda opinione.

    Comprensione delle opzioni di trattamento per fase

    Con così tante opzioni ora disponibili per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), è utile suddividerle in due approcci principali, con l'approccio primario assunto in base allo stadio del tumore polmonare.

    Trattamenti locali vs sistemici

    Le opzioni di trattamento possono essere suddivise in:
    • Terapie locali: Queste terapie trattano il cancro dove si manifesta e includono trattamenti come la chirurgia, la radioterapia e la terapia con il fascio di protoni.
    • Terapie sistemiche: Le terapie corporee o sistemiche trattano le cellule tumorali polmonari ovunque esse siano nel corpo, anche in siti distanti.
    Con i tumori di stadio I, le terapie locali possono essere sufficienti per trattare il tumore. Con i tumori di stadio IV, le terapie sistemiche sono il trattamento di scelta. I tumori polmonari di stadio II e III sono generalmente trattati con una combinazione di terapie locali e sistemiche.

    Terapie adiuvanti e neoadiuvanti

    Per i tumori "intermedi", come il cancro del polmone non a piccole cellule di stadio II e di stadio IIIA, può essere utilizzata una combinazione di questi trattamenti. In questo caso:
    • Terapia neoadiuvante: La terapia neoadiuvante si riferisce all'uso di terapie sistemiche come la chemioterapia per ridurre un tumore prima dell'intervento chirurgico.
    • Terapia adiuvante: L'uso di terapie sistemiche (e talvolta trattamento locale con radiazioni) per trattare eventuali cellule tumorali che possono rimanere dopo l'intervento chirurgico viene indicato come terapia adiuvante.

    Terapia di combinazione

    Se una terapia mirata non è disponibile per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule, viene spesso utilizzata la terapia combinata. Questo può includere una combinazione di farmaci chemioterapici, una combinazione di farmaci immunoterapici, una combinazione di farmaci immunoterapici e chemioterapici o una combinazione di un farmaco immunoterapico, un farmaco chemioterapico e un inibitore dell'angiogenesi.

    Medicina di precisione

    Se stai iniziando a conoscere il cancro del polmone non a piccole cellule, probabilmente sentirai parlare di "medicina di precisione". La medicina di precisione è la pratica del trattamento sartoriale per adattarsi non solo alle caratteristiche del tumore visto al microscopio, ma al profilo genetico specifico del tumore.
    Come trovare un centro per il trattamento del cancro del polmone

    Chirurgia

    Per i tumori polmonari non a piccole cellule in stadio precoce (stadio I, stadio II e stadio IIIA), la chirurgia può offrire una possibilità per una cura. Ci sono diverse procedure che possono essere fatte, con l'opzione migliore a seconda delle dimensioni e della posizione del tumore.
    • Resezione del cuneo: Questa procedura comporta la rimozione di un pezzo di tessuto polmonare a forma di cuneo contenente il tumore e una piccola area di tessuto circostante.
    • Resezione segmentale: Una resezione segmentale comporta la rimozione di una sezione di tessuto un po 'più grande di una resezione a cuneo, ma una minore quantità di tessuto rispetto a una lobectomia.
    • lobectomy: Una lobectomia comporta la rimozione di un lobo del polmone. Il polmone sinistro ha due lobi e il lobo destro ne ha tre.
    • pneumonectomia: Una pneumonectomia comporta la rimozione di un intero polmone.
    • Resezione della manica: Un po 'meno invasiva di una pneumonectomia completa, una resezione della manica è una procedura simile alla rimozione di una manica da una maglietta ma preservando parte della camicia.
    Mentre una toracotomia aperta (grande incisione toracica) veniva utilizzata più spesso per rimuovere i tumori polmonari in passato, per molti tumori possono essere praticate tecniche minimamente invasive come la chirurgia toracoscopica video-assistita (VATS); spesso le volte con un recupero più facile. Tuttavia, la VATS non può essere utilizzata per tutti i tumori e dipende dalla posizione del tumore.
    Per i primi tumori polmonari (stadio I) che non sono utilizzabili a causa della localizzazione o se una persona non è in grado di tollerare un intervento chirurgico, la radioterapia stereotassica del corpo (SBRT) può essere considerata un approccio curativo.
    Chirurgia per carcinoma polmonare non a piccole cellule

    Terapie mirate

    Tutti quelli con carcinoma polmonare non a piccole cellule (stadio avanzato) dovrebbero sottoporsi a test genetici (profiling molecolare) sul loro tumore. Mentre le terapie mirate sono attualmente utilizzate principalmente per i tumori in stadio IV, è probabile che verranno utilizzate in fasi precedenti nel prossimo futuro come terapia adiuvante.
    Le terapie mirate controllano la crescita di un tumore polmonare non a piccole cellule, ma non curano il cancro; se il trattamento viene interrotto, il tumore inizierà a crescere di nuovo. Fortunatamente, le terapie mirate sono spesso meglio tollerate della chemioterapia.

    Cambiamenti del gene targetizzabili

    Ci sono ora trattamenti mirati disponibili per un certo numero di mutazioni / anomalie genetiche nelle cellule tumorali, alcuni che sono approvati dalla FDA, e altri che sono disponibili solo in studi clinici o attraverso l'uso di droghe compassionevole o accesso ampliato. Secondo l'Associazione internazionale per lo studio del cancro del polmone, circa il 60 percento degli adenocarcinomi polmonari ha una di queste anomalie che possono essere trattate con terapie mirate. Le anormalità per le quali sono disponibili trattamenti approvati dalla FDA includono:
    • Mutazioni EGFR: I farmaci disponibili comprendono Tarceva (erlotinib), Gilotrif (afatinib), Iressa (gefitinib), Vizimpro (dacomitinib) e Tagrisso (osimertinib). (Portrazza (necitumumab) è leggermente diverso e può essere usato per il carcinoma a cellule squamose dei polmoni.)
    • Riorganizzazione ALK: I farmaci includono Xalkori (crizotinib), Alecensa (alectinib), Alunbrig (brigatinib), Zykadia (ceritinib) e Lobrena (lorlatinib)
    • ROS1 riarrangiamenti: I farmaci includono Xalkori (crizotinib) e farmaci disponibili solo in studi clinici come Lobrena (lorlatinib)
    • Mutazioni BRAF: Le mutazioni di BRAF V600E possono essere trattate con una combinazione di Tafinlar (dabrafenib) e Mekinist (tremetinib).
    • Fusioni del gene NTRK: Il farmaco Vitrakvi (larotrectinib) è stato approvato nel 2018 per le persone che hanno tumori con fusione del gene NTRK. A differenza di molti trattamenti, Vitrakvi può funzionare con diversi tipi di cancro.
    Altre modifiche potenzialmente trattabili includono:
    • Mutazioni MET (come mutazioni di salto dell'esone 14) o amplificazione possono essere trattati con inibitori di MET come Xalkori (crizotinib) o Cometriq o Cabometyx (cabozantinib).
    • Riorganizzazione RET: Farmaci come Cometriz (cabozantinib) o altri possono essere considerati off-label.
    • Mutazioni HER2 (ma non amplificazioni): può essere considerata una combinazione di Herceptin (trastuzumab) o TDM-1 (ado-trastuzumab emtansine) più chemioterapia.
    Altre potenziali mutazioni del driver includono quelle in PI3K e DDR2, oltre alle amplificazioni FGFR1. Inoltre, alcune mutazioni per le quali il trattamento non è ancora disponibile possono comunque fornire informazioni preziose sul comportamento del tumore e sulla prognosi, come le mutazioni di KRAS.

    Resistenza

    Le terapie mirate a volte hanno un alto tasso di successo nel controllare la crescita di un carcinoma polmonare non a piccole cellule, ma col tempo, la resistenza al trattamento di solito si sviluppa. I nuovi farmaci vengono sviluppati in modo tale che una seconda linea o una terza linea di trattamento possa essere disponibile quando ciò si verifica, o può sostituire il farmaco precedente a causa di una durata più lunga dell'azione. Alla ricerca di ulteriori linee di trattamento e comprensione della resistenza è un'area di ricerca molto attiva al momento attuale.

    Inibitori dell'angiogenesi

    Un altro tipo di trattamento che indirizza percorsi specifici nella crescita di un tumore comprende inibitori dell'angiogenesi. Questi farmaci inibiscono la formazione di nuovi vasi sanguigni (angiogenesi) necessari per la crescita dei tumori e includono farmaci come Avastin (bevacizumab). Gli inibitori dell'angiogenesi sono usati più spesso insieme a un farmaco chemioterapico e immunoterapico.

    Immunoterapia

    I farmaci immunoterapici sono trattamenti che funzionano essenzialmente aumentando la capacità del sistema immunitario di combattere il cancro.
    Una categoria di farmaci immunoterapici è costituita da inibitori del checkpoint, di cui sono attualmente disponibili quattro farmaci per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (con indicazioni diverse):
    • Opdivo (nivolumab)
    • Keytruda (pembrolizumab)
    • Tecentriq (atezolizumab)
    • Imfinzi (durvalumab)
    Non tutti rispondono all'immunoterapia, ma in alcuni casi i risultati possono essere molto drammatici con il controllo a lungo termine della malattia. Sfortunatamente, non esiste ancora uno strumento per prevedere chi risponderà a questi farmaci.

    Chemioterapia

    La chemioterapia è stata una volta un pilastro del trattamento per il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, ma è meno efficace (e più tossica) dei farmaci mirati per terapia e immunoterapia quando questi possono essere usati. È ancora frequentemente usato per le persone che non hanno cambiamenti genetici targetizzabili nel loro tumore e in combinazione con l'immunoterapia. (I farmaci chemioterapici possono causare la distruzione delle cellule tumorali in modo tale che i farmaci immunoterapici siano in grado di funzionare meglio).

    Radioterapia

    La radioterapia può essere utilizzata in diversi modi per trattare il cancro del polmone non a piccole cellule. Con tumori localmente avanzati (come lo stadio II e lo stadio III), viene spesso usato come trattamento adiuvante. La terapia con il fascio di protoni può essere utilizzata come alternativa e alcuni pensano che abbiano meno effetti collaterali.
    Tutto sulla terapia del fascio di protoni per il cancro del polmone Con il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, le radiazioni possono essere usate come terapia palliativa (per ridurre i sintomi ma non prolungare la vita), come quando il dolore è presente a causa delle metastasi ossee, un tumore sta causando ostruzione delle vie aeree e altro.
    Una forma specializzata di radioterapia chiamata radioterapia stereotassica del corpo (SBRT) può essere usata per trattare le metastasi quando ne sono presenti solo pochi, con un intento curativo (vedi sotto). L'SBRT comporta l'erogazione di un'alta dose di radiazioni in un'area molto localizzata del tessuto.
    Panoramica sulla radioterapia stereotassica del corpo

    Test clinici

    Al momento attuale sono in corso numerosi studi clinici che esaminano trattamenti più efficaci o con minori effetti collaterali rispetto alle opzioni standard e, con il carcinoma polmonare non a piccole cellule, una sperimentazione clinica può offrire di gran lunga l'opzione migliore per alcune persone.
    Mentre molte persone hanno timori riguardo agli studi clinici, è importante capire che il ruolo degli studi clinici sul cancro è cambiato significativamente negli ultimi anni. In passato, uno studio di fase I (i primi studi condotti sugli esseri umani) poteva essere stato principalmente un'opzione "ultimo punto", con una bassa probabilità di efficacia. Al contrario, le attuali sperimentazioni di fase I sono spesso progettate osservando percorsi precisi nella crescita di un tumore. In questa situazione, c'è spesso una possibilità molto ragionevole che un farmaco sia efficace, e in alcuni casi, una sperimentazione clinica di fase I potrebbe essere l'unica opzione che potrebbe prolungare la vita.

    Trattamento delle metastasi

    Il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (stadio IV) di solito comporta una terapia sistemica, ma in alcuni casi può essere considerato un trattamento specifico per la metastasi. Quando sono presenti solo pochi siti di metastasi (denominati "oligometastasi"), il trattamento di questi siti può talvolta migliorare la sopravvivenza.
    • Metastasi ossee: Ulteriori trattamenti sono spesso usati per trattare il dolore e ridurre il rischio di fratture. Le terapie di radiazioni e di modificazione ossea includono farmaci che possono ridurre il dolore e ridurre il rischio di fratture, ma hanno anche proprietà anti-cancro.
    • Metastasi cerebrali: Sfortunatamente, molti trattamenti sistemici per il cancro del polmone non a piccole cellule non passano attraverso la barriera emato-encefalica (alcune terapie mirate lo fanno). Poiché alcuni tumori, come quelli positivi all'EGFR o ALK-positivi, possono essere controllati per un lungo periodo di tempo, il trattamento di isolate o solo alcune metastasi cerebrali (tramite chirurgia o SBRT) ha il potenziale di prolungare la vita e migliorare sintomi.
    • Metastasi surrenali: Molto spesso, le metastasi surrenali non hanno sintomi, ma possono anche essere considerate per il trattamento.
    • Metastasi epatiche: Si può prendere in considerazione la radioterapia o SBRT nel tentativo di sradicare solo alcune metastasi.

    Scegliere i trattamenti

    È meraviglioso che ci siano così tante nuove opzioni disponibili per il trattamento del cancro del polmone non a piccole cellule, ma avere molte opzioni può essere fonte di confusione. È importante imparare il più possibile sul cancro (e sulla tua mutazione specifica se ne hai uno) e per essere un difensore nelle tue cure. Ciò non solo aiuta le persone a sentirsi più padrone della propria malattia, ma in alcuni casi può migliorare i risultati. Siamo entrati in un'era in cui a volte i pazienti comprendono le opzioni di trattamento disponibili per il loro cancro più di molti oncologi della comunità.
    Un esempio è il cambiamento nel tasso di sopravvivenza per le persone che hanno riarrangiamenti ALK. Un decennio fa il tasso di sopravvivenza previsto era inferiore a un anno. Ora il tasso mediano di sopravvivenza, anche con metastasi cerebrali, è di 6,8 anni tra coloro che ricevono cure specialistiche dagli oncologi alla fine principale della ricerca.

    Una parola da Verywell

    Le opzioni di trattamento per il carcinoma polmonare non a piccole cellule sono aumentate drasticamente negli ultimi anni e molte terapie aggiuntive sono state valutate negli studi clinici. Invece di trattare il cancro del polmone come una singola malattia, è ora riconosciuto e trattato come una condizione costituita da molte malattie. Fortunatamente, insieme ai progressi nel trattamento è arrivato un maggiore sostegno sociale. I gruppi guidati dai pazienti sono ora disponibili per molte delle mutazioni comuni (come i resistori ROS2 e EGFR) che includono anche oncologi, chirurghi, patologi, ricercatori e altro ancora.