In che modo le mutazioni BRCA influiscono sui tassi di sopravvivenza del cancro?
Certamente, è terrificante apprendere che porti una di queste mutazioni. Se porti una mutazione BRCA può significare molti test supplementari, decisioni decisive strazianti e trattamenti estenuanti se il cancro dovesse svilupparsi. Ma una nuova ricerca sulla sopravvivenza a lungo termine con queste mutazioni può ridurre alcune delle tue paure.
È necessario, tuttavia, considerare questi studi nel loro complesso. Alcuni studi hanno riguardato solo le giovani donne. Altri hanno osservato intervalli di tempo diversi nella valutazione della sopravvivenza. Eppure altri hanno valutato quali trattamenti potrebbero migliorare la sopravvivenza più per le donne con mutazioni BRCA.
Iniziamo esaminando le mutazioni di BRCA, perché sono importanti nello sviluppo del cancro al seno e in che modo questi tumori possono differire dai tumori al seno non ereditari e quindi parlare di ciò che abbiamo imparato dal punto di vista della sopravvivenza.
Mutazioni BRCA & # x2014; Definizione e funzione dei geni BRCA
Sappiamo che il cancro di solito si sviluppa dopo una serie di mutazioni del gene del DNA. I nostri geni sono come un progetto che porta il design per le proteine prodotte nel nostro corpo. Le istruzioni trasmesse sui geni portano le indicazioni per produrre proteine che vanno dagli enzimi che abbattono il nostro cibo, alle proteine che lavorano per tenerci liberi dal cancro.Il termine mutazione si riferisce a qualsiasi tipo di danno al DNA che ne modifica la composizione. Il nostro DNA è composto da 46 cromosomi, 23 delle nostre madri e 23 dei nostri padri. I geni, a loro volta, sono sezioni di cromosomi che portano le indicazioni per la produzione di proteine specifiche. Queste direzioni sono composte come una stringa di lettere (coppie di basi) che funzionano come un codice.
Se le lettere (basi) in un gene sono confuse, le direzioni possono essere imprecise e quindi essere un modello per una proteina anormale. A volte vengono aggiunte basi (aggiunte), a volte vengono eliminate (mutazioni di eliminazione) e talvolta vengono riorganizzate. (Ci sono anche altri cambiamenti che possono verificarsi anche). Ciò che accade dopo che una mutazione è stata ereditata o acquisita durante l'età adulta, dipende dalla funzione del gene specifico.
I geni BRCA sono geni oncosoppressori. Codificano per proteine che sopprimono la crescita di tumori come il cancro al seno e il cancro ovarico. Nello specifico, i geni BRCA codificano per le proteine che sono responsabili della riparazione dei danni al DNA nelle nostre cellule (riparano le rotture nel DNA a doppio filamento).
Ciascuna delle nostre cellule contiene due geni BRCA, una copia di nostra madre e una copia di nostro padre. I geni BRCA sono autosomici recessivi, il che significa che entrambe le copie del gene devono essere mutate in modo da sviluppare un cancro correlato alla mutazione del gene. Poiché la maggior parte delle persone eredita solo un gene mutato (questo è scritto come BRCA1 / 2), avere una mutazione BRCA aumenta il rischio di cancro (comporta una predisposizione genetica al cancro) ma non significa che svilupperai il cancro. Affinché il cancro inizi l'altra copia del gene dovrà essere mutata. Questa seconda mutazione viene solitamente acquisita (dal danno al DNA dovuto all'ambiente, alle scelte di vita o al normale metabolismo delle cellule).
Può essere terribilmente confuso quando parliamo di questi diversi tipi di mutazioni, anche se spiega perché non tutti coloro che hanno una mutazione BRCA svilupperanno il cancro. Le due mutazioni che portano al cancro al seno nella maggior parte delle donne che sono BRCA + e sviluppano il cancro al seno comprendono una mutazione della linea germinale e una mutazione acquisita.
- Mutazioni di linea germinale o ereditarie (questo include le mutazioni di BRCA come discusso qui) sono passate da una madre o un padre a un bambino al momento del concepimento.
- Mutazioni somatiche o acquisite (mutazioni che si verificano a seguito di danni al DNA correlati all'ambiente, fattori dello stile di vita o anche processi metabolici normali nelle cellule) si verificano in qualsiasi momento durante la vita di una persona.
Comprendere le mutazioni BRCA
Quando parliamo del rischio di mutazioni BRCA, è importante sottolineare che non stiamo parlando di uno specifico cambiamento del DNA. Piuttosto ci sono centinaia di modi diversi in cui i geni BRCA possono essere mutati. Come notato sopra, questi geni potrebbero avere una base extra (lettera), una base mancante, o le basi potrebbero essere riorganizzate in qualche modo.Ci sono alcune differenze nel rischio di cancro tra le mutazioni di BRCA1 e BRCA2, così come il particolare tipo di mutazione presente in un gene. Il rischio globale di cancro al seno nelle donne senza una mutazione BRCA è di circa il 12%. Per coloro che hanno una mutazione BRCA1, il rischio medio è del 55-65% (e può arrivare fino all'87%). Per quelli con una mutazione BRCA2, circa il 45% delle donne svilupperà un tumore al seno all'età di 70 anni.
Il cancro ovarico si verifica in circa l'1,3% delle donne in generale. Per quelli con mutazioni BRCA1, si prevede che il 39% sviluppi cancro ovarico, mentre l'11-17% di quelli con una mutazione BRCA2 svilupperà la malattia.
Ci sono altri tumori che possono essere associati anche a mutazioni BRCA, come il cancro alla prostata, il cancro del pancreas e persino il cancro del polmone.
Differenze nei tumori al seno nelle donne con mutazioni BRCA
Ci sono alcune differenze nei tumori al seno tra le donne che hanno mutazioni BRCA e quelle che non hanno queste mutazioni. Questo è importante in quanto alcune di queste differenze potrebbero spiegare le differenze nella sopravvivenza.Le mutazioni BRCA sono più comuni nelle donne più giovani che sviluppano il cancro al seno. Per coloro al di sotto dei 40 anni, si pensa che oltre il 10% dei tumori sia associato al BRCA positivo. Al contrario, il numero è più vicino al 5 per cento nelle donne anziane con la malattia.
I tumori al seno nelle donne con mutazioni BRCA tendono ad avere tumori con un grado tumorale più alto. Il grado di tumore è una misura dell'aggressività del tumore.
I tumori al seno nelle donne con mutazioni BRCA (in particolare le mutazioni BRCA1) hanno meno probabilità di essere recettori degli estrogeni o recettori del progesterone positivi. Hanno anche meno probabilità di essere HER2 positivi. Recettori ormonali, così come HER2, sono recettori sulla superficie delle cellule del cancro al seno a cui gli estrogeni oi fattori di crescita si legano per guidare il decorso del cancro.
In altre parole, il cancro al seno "triplo negativo" è più comune nelle donne con mutazioni BRCA. In generale, i carcinomi mammari tripli negativi sono più difficili da trattare, poiché né le terapie ormonali né i farmaci HER mirati saranno efficaci.
Su una nota positiva, i tumori al seno nelle donne con mutazioni BRCA tendono a rispondere meglio alla chemioterapia neoadiuvante (chemioterapia somministrata prima dell'intervento) rispetto a quelli senza queste mutazioni.
Mutazioni BRCA vs. cancro al seno familiare non BRCA (BRCAX)
Spesso confonde parlare di mutazioni BRCA e cancro al seno ereditario. Le mutazioni di BRCA sono un causa del cancro al seno ereditario ma non tutti i tumori al seno ereditari sono dovuti a mutazioni BRCA. Complessivamente, le mutazioni BRCA rappresentano il 20-25% dei tumori al seno ereditari e il 5-10% dei tumori al seno in generale.I tumori al seno ereditari non correlati alle mutazioni BRCA sono indicati come carcinoma mammario non familiare BRCA o BRCAX. Le mutazioni genetiche associate al cancro al seno includono quelle in ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 e TP53. Probabilmente ci sono molti altri in attesa di essere scoperti, ma la ricerca è ancora nelle fasi iniziali.
Sopravvivenza con e senza una mutazione BRCA (studio 2018)
Quando parliamo di sopravvivenza con mutazioni BRCA è importante notare che stiamo parlando di statistiche. Abbiamo informazioni su come la persona "media" con la mutazione "media" di BRCA può fare e il loro risultato. Ma dal momento che ci sono molte varianti specifiche in queste mutazioni e le persone scelgono modi diversi per gestire il loro cancro, le statistiche non predicono necessariamente i risultati delle singole persone. Le persone non sono statistiche.Uno studio del 2018 pubblicato a Lancet Oncology è stato il più grande studio per confrontare la sopravvivenza del carcinoma mammario in quelli con mutazioni BRCA rispetto a quelli che hanno un cancro al seno sporadico. sulla sopravvivenza con cancro al seno correlato a mutazioni BRCA.
Il gruppo di donne di età compresa tra 40 e sotto è stato seguito per 10 anni, con sopravvivenza valutata a uno, cinque e 10 anni dopo la diagnosi. Dopo 10 anni, i tassi di sopravvivenza per coloro che erano BRCA positivi e BRCA negativi erano gli stessi. Infatti, nei primi anni, quelli con mutazioni BRCA e carcinoma mammario triplo negativo avevano esiti migliori rispetto a quelli che avevano una malattia tripla negativa sporadica. Quelli che avevano mutazioni BRCA avevano più probabilità di avere una mastectomia doppia, ma non c'era differenza tra coloro che avevano una mastectomia o una lumpectomia con radiazioni.
Limitazioni e confronto con altri studi di sopravvivenza BRCA
Lo studio menzionato sopra del 2018 è stato incoraggiante, ma ha avuto alcune limitazioni importanti quando si considera la sopravvivenza con tumori al seno mutati con BRCA.Età: Lo studio ha riguardato solo le donne di età inferiore ai 40 anni e ci sono alcune importanti differenze tra le giovani donne con tumore al seno e le donne anziane con la malattia. Non sappiamo se questi risultati sarebbero gli stessi se fossero confrontate le donne anziane.
Durata dello studio: Un problema con lo studio del 2018 è che ha seguito solo le donne per 10 anni. Le donne che hanno mutazioni BRCA hanno maggiori probabilità di sviluppare un secondo tumore al seno nell'altro seno che potrebbe fare la differenza dopo il periodo di studio di 10 anni.
Uno studio più lungo che ha seguito le donne con carcinoma mammario allo stadio iniziale (stadio 1 e 2) e mutazioni BRCA1 e BRCA2 in 20 anni fatto mostrano una maggiore sopravvivenza nelle donne che hanno avuto una mastectomia bilaterale (rimozione del seno non canceroso pure). Infatti, avendo avuto una mastectomia doppia, il rischio di morte per queste donne è dimezzato nel periodo tra 10 e 20 anni dopo la diagnosi iniziale.
La maggior parte delle morti in quel periodo erano tra le persone che hanno sviluppato un secondo tumore al seno primario nel loro altro seno (controlaterale). Il tempo medio trascorso tra lo sviluppo del primo tumore al seno e il secondo tumore della mammella (non correlato) era di 5,7 anni. Questo studio ha rafforzato il pensiero che la valutazione delle migliori opzioni di trattamento possa richiedere studi a lungo termine.
Tipo di intervento chirurgico: Il tipo di chirurgia sottoposta a una donna con una mutazione BRCA, come notato nello studio più lungo sopra, può fare la differenza. Nello studio del 2018, non vi era alcuna differenza nella sopravvivenza tra le persone che avevano una lumpectomia o quelle che avevano una mastectomia o una doppia mastectomia. Questo potrebbe essere diverso se le donne fossero seguite oltre i 10 anni. Poiché è probabile che molte di queste donne vivano per diversi decenni, è importante notare.
Anche altri trattamenti possono influire sulla sopravvivenza. Uno studio del 2013 ha anche rilevato che la sopravvivenza era simile tra le donne BRCA positive e BRCA negative a 10 anni. Questo studio ha tuttavia rilevato che per le donne con mutazioni BRCA1 e carcinoma mammario allo stadio iniziale, la rimozione delle ovaie e delle tube di Falloppio (ovariectomia) ha migliorato la sopravvivenza. Altri studi hanno anche notato questo miglioramento nella sopravvivenza con ovariectomia.
Test di mutazione: Come notato in precedenza, il test della mutazione genetica è ancora agli inizi. Ci potrebbero essere risultati falsi nello studio poiché sono stati usati diversi metodi di test.
Altri fattori di rischio: Uno studio che ha rilevato che i tassi di sopravvivenza del cancro al seno erano effettivamente più alti in quelli che avevano mutazioni BRCA, ma c'erano alcune eccezioni. Le donne dell'eredità ebraica ashkenazita e quelle con carcinoma mammario metastatico avevano un tasso di sopravvivenza più basso se BRCA positivo.
Previvors: Lo studio del 2018 è stato menzionato in riferimento a quelli senza cancro al seno. È importante notare che lo scopo dello studio era di guardare alla sopravvivenza nelle donne che già avuto cancro al seno e una mutazione BRCA. Questo studio non ha esaminato i "precedenti", il termine usato per descrivere le donne con mutazioni BRCA che sono a rischio ma non hanno ancora avuto il cancro al seno.
Una parola da Verywell
Molte persone hanno chiesto se coloro che hanno una mutazione BRCA hanno differenze nella sopravvivenza rispetto a quelli con carcinoma mammario non ereditario. Uno studio del 2018 è stato rassicurante in alcuni modi, ma è necessaria una più lunga durata della valutazione per sapere veramente se esistono differenze e per determinare le opzioni di trattamento più efficaci per le donne che hanno un carcinoma mammario BRCA positivo. Naturalmente, ci sono molti fattori oltre la sopravvivenza che devono essere valutati quando si esaminano i trattamenti.Guardando questi studi, è ovvio che abbiamo molto da imparare sul cancro al seno ereditario. In realtà, sappiamo ancora poco sulle mutazioni genetiche non legate al BRCA e sul rischio di cancro al seno.
Se ti è stato diagnosticato un cancro al seno, dedica del tempo alla ricerca del cancro. Con la medicina che cambia così rapidamente è importante per tutti essere il loro sostenitore della cura del cancro. Ogni donna è diversa e i trattamenti migliori per una donna potrebbero non essere gli stessi per un altro. È importante che ogni donna a cui viene diagnosticata la malattia scelga i trattamenti migliori per lei sola e per onorare i propri desideri.
