HER2 Positivo vs. HER2 Cancro al seno negativo Differenze importanti

Esistono molte differenze tra i tumori al seno HER2 positivi e HER2 negativi e molte persone si chiedono se questo significa avere un tumore HER2 positivo buono o cattivo. La risposta rapida è "dipende". I tumori HER2 positivi sono spesso più aggressivi (hanno un grado tumorale più alto), hanno maggiori probabilità di diffondersi ai linfonodi e hanno un aumentato rischio di recidiva rispetto ai tumori positivi al recettore dell'estrogeno, ma HER2 negativi. Anche i trattamenti per questi sottotipi sono diversi. È stato notato in passato che i tumori al seno HER2 positivi hanno maggiori probabilità di metastasi, soprattutto per il cervello, ma molti degli studi sono stati fatti prima dell'uso diffuso di terapie mirate ad HER2. Con questi trattamenti disponibili, il National Cancer Institute ha migliorato la prognosi dei tumori di stadio I a stadio III da poveri a buoni.
Diamo un'occhiata a queste e molte altre differenze tra i tumori al seno HER2 positivi e HER2 negativi, dalla biologia dei tumori, ai fattori di rischio e molto altro ancora. Poiché gran parte di ciò che le persone sentono parlare del cancro al seno riguarda maggiormente i tumori del recettore positivo agli estrogeni, la comprensione di queste differenze è fondamentale per chiunque abbia imparato di avere uno status HER2 positivo. Come esempio, i tumori HER2 positivi molto piccoli (come i tumori inferiori a 1 cm che sono negativi ai linfonodi) hanno la tendenza a recidivare (tornare indietro) e di conseguenza possono essere trattati in modo più aggressivo rispetto a un analogo recettore di dimensioni simili ma con tumore HER2 negativo.

Stato del recettore del cancro al seno

Il cancro al seno non è una singola malattia - in realtà, non ci sono due tumori uguali - ma ora abbiamo la possibilità di rompere questi tumori in sottotipi diversi basati sullo "stato recettoriale" dei tumori. I tumori al seno differiscono nelle proteine che trovano la superficie cellulare, le proteine responsabili della crescita dei tumori. Queste proteine sono a loro volta correlate a diverse anormalità nel materiale genetico delle cellule tumorali.
Molte persone hanno familiarità con il carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni, in cui l'estrogeno si lega all'aumento del numero di questi recettori sulle cellule del cancro al seno per stimolare la crescita del tumore.
Ciò che si verifica con i tumori al seno positivi all'HER2 è simile, ma è un diverso tipo di recettore sulla superficie della cellula tumorale che guida la crescita e la diffusione del tumore. Oltre ai recettori degli estrogeni sulla superficie delle cellule (che sono stimolati dagli estrogeni), sulla superficie delle cellule ci sono i recettori HER2 (che sono co-stimolati dai fattori di crescita per guidare la crescita).

Biologia dei tumori HER2 positivi

Il gene HER2 (recettore del fattore di crescita epidermico 2 o HER2 / neu) è un gene (quello che tutti abbiamo) che codifica per le proteine coinvolte nella crescita delle cellule del seno. È anche chiamato il gene ERBB2 ed è un gene (protooncogene) presente sul cromosoma 17.
I geni HER2 portano le istruzioni per produrre le proteine HER2. Queste proteine funzionano come recettori sulle cellule del seno. Quando sono presenti troppe copie del gene HER2 (a causa del danneggiamento del materiale genetico nella cellula o delle mutazioni), si verifica una sovrapproduzione (o "sovraespressione") di HER2.
È importante notare che tutte le cellule del seno, sia cancerose che non cancerose, hanno recettori HER2 sulla superficie della cellula. La differenza è che le cellule di carcinoma mammario HER2 positive hanno da 40 a 100 volte questo numero. Quando i fattori di crescita nel corpo si legano a questi recettori, ne risulta la crescita eccessiva delle cellule del seno.
Proprio come abbiamo farmaci che interferiscono con il recettore dell'estrogeno (o riducono gli estrogeni nel corpo) per trattare il cancro al seno positivo al recettore dell'estrogeno, ora abbiamo farmaci che interferiscono con i recettori HER2 sui carcinomi mammari HER2 positivi.
Circa il 25 percento (dal 15 al 30 percento) dei tumori al seno è positivo per HER2 (sovraespressione di HER2).

Stato positivo HER2: buono o cattivo?

Per rispondere correttamente alla domanda se è una cosa buona o una cosa negativa essere HER2 positivo, è importante parlare del differenze tra tumori che sono HER2 positivi e quelli che sono HER2 negativi. La risposta rapida è che può essere buono o cattivo. In definitiva, molte persone vogliono sapere quale effetto ha sulla sopravvivenza il carcinoma mammario HER2 positivo, eppure anche quelle statistiche possono essere fuorvianti senza una comprensione di come l'HER2 abbia effetti positivi sulla crescita di questi tumori.
Un esempio per illustrare questo punto è quello del cancro al seno nelle giovani donne. Nel complesso, i tassi di sopravvivenza sono più bassi per le donne molto giovani con la malattia, ma questo può essere in qualche modo fuorviante. Nelle persone più giovani, la malattia viene spesso diagnosticata in fasi più avanzate. Quindi, anche se una donna più giovane può tollerare trattamenti migliori e avere un tasso di sopravvivenza migliore in una particolare fase, il tasso di sopravvivenza globale è inferiore a causa di stadi più alti alla diagnosi.
La rapida risposta a se avere un carcinoma mammario HER2 positivo è buono o cattivo è che "dipende". Pertanto, dobbiamo esaminare i modi in cui lo stato di HER2 può influire sul cancro. Questi includono:

Il tipo di persone che sviluppano questo tipo di tumore (ad esempio, l'età media)
Lo stadio in cui vengono diagnosticati i tumori HER2, rispetto ai tumori HER2 negativi
Se il tumore è anche recettore positivo dell'estrogeno
Opzioni di trattamento disponibili
Il rischio di recidiva
Tassi di sopravvivenza globale

È anche importante notare che lo stato di HER2 è a volte impreciso e può cambiare dopo una ricorrenza (vedi sotto).

Differenze nel rischio

Mentre c'è sicuramente molta sovrapposizione, alcune persone hanno più probabilità di altre di avere un carcinoma mammario HER2 positivo. Due studi, lo studio LACE e lo studio PATHWAYS, hanno esaminato le caratteristiche delle persone che hanno maggiori probabilità di essere HER2 positive o negative.

Le donne che hanno tumori con sovraespressione di HER2 e negativi ai recettori degli estrogeni hanno maggiori probabilità di essere più giovani, hanno meno probabilità di aver usato la terapia ormonale sostitutiva e hanno maggiori probabilità di essere asiatici o ispanici.
I tumori HER2 positivi non sembrano essere associati all'assunzione o al consumo di alcol, e contrariamente ai tumori positivi ai recettori estrogenici l'attività fisica non sembra avere un effetto protettivo contro la malattia.
Gli uomini con tumore al seno hanno meno probabilità rispetto alle donne di avere tumori HER2 positivi.
È interessante notare che è stato scoperto che i tumori del carcinoma duttale in situ (DCIS) o dello stadio 0 hanno maggiori probabilità di essere HER2 positivi rispetto ai carcinomi mammari invasivi, che alcuni ricercatori ritengono sia correlato al processo di sviluppo del tumore.
Alcuni tipi di cancro al seno possono avere meno probabilità di essere HER2 positivi. Ad esempio, è raro che il tumore al seno mucoso (colloidale), il carcinoma midollare o il carcinoma tubulare del seno siano HER2 positivi.
Lo stato di HER2 può variare con i fattori di rischio genetici per il cancro al seno. Ad esempio, i tumori al seno associati a BRCA1 hanno meno probabilità di essere HER2 positivi.

Esattezza del test

Spesso parliamo dello stato di HER2 come se fosse in bianco e nero, ma non è sempre così. Esistono diverse forme di test che possono variare in precisione. Ci sono anche diversi "livelli" di positività. Ad esempio, un tumore può essere 1+, 2+ o 3+. I tumori che sono "meno positivi" possono essere indicati come aventi una sovraespressione di HER2 piuttosto che essere HER2 positivi.
Si raccomanda ora di testare nuovamente le donne che hanno avuto un tipo di test, poiché alcuni metodi di test sono meno precisi di altri. Si consiglia inoltre di ripetere il test se un test viene restituito come "borderline". È anche importante menzionare l'eterogeneità dei tumori; una parte di un tumore al seno può essere positiva per HER2, mentre un'altra sezione è negativa per HER2.

Lo stato di HER2 può cambiare

Stato HER2 può cambiare, e questo è stato fonte di confusione per molte persone. Un tumore inizialmente HER2 positivo può essere negativo a HER2 se si ripresenta o si diffonde. Allo stesso modo, un tumore che inizialmente è HER2 negativo può diventare HER2 positivo se ricorre. Lo stato HER2 dovrebbe sempre essere ritestato a seguito di una ricorrenza.

HER2 Cancro positivo: comportamento

Una volta diagnosticato un tumore al seno (indipendentemente dai fattori di rischio), i tumori HER2 positivi possono comportarsi diversamente in diversi modi:

Aggressività / grado di tumore

I tumori al seno positivi all'HER2 tendono ad essere più aggressivi dei tumori HER2 negativi.
I tumori al seno hanno un grado di tumore al momento della diagnosi basato sull'aspetto delle cellule al microscopio. Il grado di tumore è un numero che viene dato per descrivere l'aggressività di un tumore, con un numero di uno che è meno aggressivo e un numero di tre è il più aggressivo. I tumori HER2 positivi hanno più probabilità di avere un grado di tumore di tre. Questi tumori tendono a crescere più velocemente dei tumori di grado inferiore e sono più propensi a diffondersi ai linfonodi.

Diffusione ai linfonodi

I tumori al seno HER2 hanno maggiori probabilità di diffondersi ai linfonodi. In quanto tale, lo stadio alla diagnosi può anche essere maggiore rispetto ai tumori HER2 negativi.

Rischio di recidiva

Il carcinoma mammario HER2 positivo è più probabile che si ripresenti (si ripresenti) quindi il carcinoma mammario negativo HER2. Gli studi hanno rilevato che i tumori della mammella precoce (stadio I e stadio II) sono da due a cinque volte più probabilità di recidiva rispetto ai tumori HER2 negativi. Anche i tumori HER2 positivi molto piccoli (meno di 1 cm o mezzo pollice di diametro) con linfonodi negativi hanno un rischio molto più elevato di recidiva rispetto ai tumori che sono HER2 negativi. Il trattamento con Herceptin può ridurre questo rischio della metà.
Il pattern di recidiva del cancro al seno può anche differire. I tumori di piccole dimensioni hanno anche maggiori probabilità di recidiva metastatica (a differenza delle recidive locali o regionali) se sono positivi all'HER2.
Nonostante il fatto che i tumori HER2 positivi e quelli con recettori estrogeni negativi siano più precoci in recidiva rispetto ai cancri positivi ai recettori estrogeni e ai tumori HER2 negativi, le recidive tardive (per esempio, 10 anni dopo o anche più avanti) sono meno comuni. In altre parole, i tumori HER2 possono essere meno curabili in qualche modo, ma potenzialmente più curabili.

Metastasi

Se i tumori HER2 positivi hanno una maggiore probabilità di metastatizzare dei tumori negativi dipende dai siti di metastasi al cancro al seno che stiamo considerando. Si ritiene che il rischio di metastasi, in particolare metastasi cerebrali, sia aumentato, ma molti degli studi sono stati effettuati prima dell'uso diffuso di Herceptin.
Studi condotti dopo l'introduzione di Herceptin (e altre terapie mirate ad HER2) hanno scoperto che i tumori al seno positivi all'HER2 continuano ad avere un'incidenza relativamente elevata di metastasi cerebrali. I tumori HER2 positivi tendono a diffondersi presto nel corso della malattia ai linfonodi ascellari, i polmoni, il midollo osseo, le ovaie e le ghiandole surrenali.
La probabilità di metastasi con tumori HER2 positivi può essere diversa a seconda che il tumore sia anche positivo al recettore dell'estrogeno. Il rischio di metastasi cerebrali, epatiche, ossee e polmonari nei tumori HER2 positivi è anche influenzato dal fatto che il tumore sia o meno un recettore estrogenico o negativo.
Il rischio di metastasi può dipendere anche da fattori associati. Ad esempio, il rischio di metastasi epatiche da carcinoma mammario è maggiore con i tumori HER2 positivi se le persone fumano.

HER2 Cancro positivo: trattamento

Le scelte terapeutiche sono significativamente diverse per i carcinomi mammari HER2 positivi e HER2 negativi, sia per le neoplasie in stadio iniziale sia per i tumori metastatici (stadio IV).

Risposta al trattamento nei tumori in fase iniziale

Prima dello sviluppo di terapie mirate per il carcinoma mammario HER2 positivo, come l'Herceptin (trastuzumab), la risposta al trattamento per le persone con carcinoma mammario HER positivo non era così buona per quelli con malattia HER2 negativa.
La terapia mirata per il carcinoma mammario HER2 positivo ha cambiato la prognosi, e ora i risultati del trattamento sono essenzialmente gli stessi dei tumori HER2 negativi (sebbene i tumori HER2 tendano ad essere più grandi). Secondo il National Cancer Institute, questi farmaci hanno cambiato la prognosi per il carcinoma mammario positivo da stadio I a stadio III HER2 da scarsa a buona.
Herceptin riduce il rischio di recidiva e migliora i tassi di sopravvivenza a 10 anni per quelli con malattia da stadio I a stadio III di circa il 30 percento.
Esiste tuttavia un rischio maggiore di recidive e metastasi con uno stato HER2 positivo e tassi di sopravvivenza leggermente inferiori rispetto a quelli negativi per HER2 ma positivi ai recettori estrogenici.
Le persone con tumori HER2 positivi hanno meno probabilità di rispondere alla chemioterapia del cancro al seno di quelle che sono negative.

Tumori positivi HER2 metastatici

Ci sono anche differenze nei migliori trattamenti per i tumori HER2 negativi e i trattamenti per i tumori HER2 positivi metastatici. Come nei tumori in stadio iniziale, le terapie mirate a HER2 spesso migliorano la sopravvivenza, mentre le terapie anti-estrogeno sono spesso inefficaci. Questi tumori possono anche rispondere in modo diverso a trattamenti che vanno dalla chemioterapia ai farmaci immunoterapici.

Cancro al seno triplo positivo

Circa il 50% dei tumori HER2 positivi sarà anche positivo per i recettori degli estrogeni. Gli studi hanno rilevato che questa combinazione può determinare un diverso pattern di recidiva, ma solo alcuni studi hanno esaminato le caratteristiche e l'impatto dei tumori tripli positivi.
I tumori al seno che sono recettori degli estrogeni positivi e negativi all'HER2 (luminali A) hanno la prognosi migliore nel complesso. Quelli che sono positivi al recettore dell'estrogeno e HER positivi (luminali B) hanno una prognosi un po 'più povera, ma la prognosi rimane migliore rispetto a quella per le persone con carcinoma mammario triplo negativo o estrogeno negativo e carcinoma mammario con sovraespressione di HER2.

Errori nella diagnosi

Questa discussione non sarebbe completa senza menzionare che a volte un cancro al seno viene erroneamente diagnosticato come HER2 positivo o HER2 negativo. I test disponibili per determinare lo stato HER2 non sono infallibili. È importante chiedere al proprio oncologo quale test è stato eseguito e se è necessario sottoporlo a test o meno.
Un errore nella diagnosi (una diagnosi errata) in cui un tumore HER2 positivo viene accidentalmente diagnosticato come negativo potrebbe comportare che a una persona non venga offerta una terapia mirata; trattamenti che possono migliorare la sopravvivenza. Ovviamente, la diagnosi di malattia positiva per HER2 che in realtà è HER2 negativa potrebbe comportare l'uso di farmaci inefficaci (sebbene alcuni tumori HER2 negativi abbiano risposto a Herceptin).

Riepilogo delle differenze

Questo articolo ha esaminato molte differenze tra i tumori della mammella HER2 positivi e HER2 negativi e in che modo queste differenze possono influire sulla prognosi.
I tumori al seno positivi a HER2 rispetto ai tumori positivi ai recettori degli estrogeni tendono a essere:

Più aggressivo (ha un grado tumorale più alto)
Trovato nelle donne più giovani (e il cancro al seno nelle giovani donne tende a essere diagnosticato in stadi più avanzati)
È altrettanto probabile che risponda alle terapie ora che le terapie mirate a HER2 sono disponibili
Più probabile recidiva / ricorre
Più probabile metastatizzare, almeno in siti come il cervello

Questi tumori hanno anche una prognosi un po 'più povera (sebbene siano stati approvati agenti più recenti, uno nel 2017, e non sappiamo come ciò influenzerà la prognosi).
Ci sono certamente delle eccezioni a queste scoperte e dobbiamo tenere presente che ogni persona e ogni tumore al seno è unica.

Una parola da Verywell

Mentre nel complesso la prognosi dei tumori HER2 positivi tende ad essere un po 'più povera rispetto a quelli che sono positivi al recettore dell'estrogeno ma HER2 negativi, l'adozione diffusa di terapie HER2 sta facendo la differenza nei tassi di sopravvivenza e nel rischio di recidiva.
Poiché le terapie HER2 sono relativamente nuove sulla scena, e solo nel 2017 sono stati approvati diversi trattamenti più recenti, le statistiche non sono necessariamente molto significative. Se si vive con carcinoma mammario HER2 positivo, il fatto che la risposta al trattamento ora nei tumori HER2 positivi sia uguale a quella dei tumori positivi ai recettori estrogenici è incoraggiante.
Con tutti i cambiamenti in corso nel trattamento e con ulteriori farmaci studiati nelle sperimentazioni cliniche, è più importante che mai assumere un ruolo attivo nel trattamento. Prenditi un momento per esaminare alcuni suggerimenti su come essere il tuo sostenitore nella cura del cancro.