Mutazioni del gene BRCA2 e rischio di cancro in uomini e donne
Comprendere le differenze in queste mutazioni è importante anche per capire la storia della tua famiglia. Il tuo dottore potrebbe essere più preoccupato se hai un parente stretto che ha avuto un cancro al seno e uno che ha avuto un tumore al pancreas che se ne avesse avuto due con cancro al seno. Il tumore al pancreas è meno comune del carcinoma mammario e quando si manifesta in associazione al tumore al seno si alza una bandiera che suggerisce la presenza di una mutazione BRCA2.
Diamo un'occhiata a come esattamente una mutazione BRCA2 può aumentare il rischio di cancro, i tumori associati a questa mutazione, che dovrebbero essere testati e le opzioni disponibili per ridurre il rischio di cancro o almeno rilevare questi tumori il prima possibile.
Definizione
Una rapida revisione della genetica può rendere le mutazioni BRCA più facili da capire. Il nostro DNA è composto da 46 cromosomi, 23 dei nostri padri e 23 di nostra madre. I geni sono sezioni di DNA trovate nei cromosomi che codificano per funzioni specifiche. Sono come un progetto che il corpo usa per produrre proteine. Queste proteine hanno quindi una vasta gamma di funzioni che vanno dall'emoglobina nel sangue che lega l'ossigeno, a proteggerti dal cancro.Le mutazioni sono aree di geni danneggiati. Quando il gene o il progetto sono danneggiati, si può produrre una proteina anormale che non funziona come quella proteina normale. Esistono molti tipi diversi di mutazioni BRCA. Il "codice" nei geni è compromesso da una serie di lettere (note come basi). Serie di queste lettere dicono al tuo corpo di mettere diversi aminoacidi per creare una proteina. Non di rado viene eliminata una base (mutazioni di delezione), a volte una è aggiunta, e talvolta diverse basi sono riorganizzate.
Come viene causato il cancro
Il gene BRCA è un gene speciale chiamato gene oncosoppressore che ha il modello per le proteine che aiutano a proteggerci dallo sviluppo del cancro.Danni (mutazioni e altri cambiamenti genetici) si verificano ogni giorno nel DNA delle nostre cellule. Il più delle volte, le proteine (come quelle codificate per i geni oncosoppressori BRCA) riparano il danno o eliminano la cellula anormale prima che possa passare attraverso il processo di diventare un cancro. Con le mutazioni BRCA2, tuttavia, questa proteina è anormale, quindi questo particolare tipo di riparazione non si verifica (le rotture di riparazione delle proteine BRCA nel DNA a doppio filamento).
Prevalenza
Avere una mutazione BRCA è relativamente raro. Le mutazioni di BRCA1 si trovano in circa lo 0,2% della popolazione, o 1 su 500 persone.Le mutazioni BRCA2 sono un po 'più comuni delle mutazioni BRCA1 e si trovano nello 0,45% della popolazione, o 1 su 222 persone.
Le mutazioni BRCA1 sono più comuni in quelle dell'eredità ebraica ashkenazita, mentre le mutazioni BRCA2 sono più variabili.
Chi dovrebbe essere testato?
Al momento attuale, non è consigliabile eseguire il test BRCA2 per la popolazione generale. Invece, coloro che hanno una storia personale o familiare di cancro potrebbero voler prendere in considerazione l'analisi se il modello e i tipi di cancro rilevati suggeriscono che la mutazione potrebbe essere presente. Le persone che potrebbero voler prendere in considerazione i test BRCA includono:- Persone a cui è stato diagnosticato un cancro al seno in giovane età (ad esempio, meno di 50 anni) o carcinoma mammario triplo negativo diagnosticato prima dei 60 anni
- Persone a cui è stato diagnosticato un cancro ovarico
- Persone a cui è stato diagnosticato un cancro al seno a qualsiasi età, ma che hanno parenti che hanno avuto un cancro al seno in giovane età, cancro ovarico o cancro al pancreas
- Le persone che hanno un parente che ha avuto un cancro al seno maschile
- Le persone che hanno un parente che ha avuto il cancro alle ovaie
- Le persone che hanno due o più parenti che hanno avuto un cancro al seno in giovane età
- Popolo dell'eredità ebraica ashkenazita che ha avuto un cancro al seno, alle ovaie o al pancreas a qualsiasi età
- Le persone che hanno un parente a cui è stata diagnosticata una mutazione BRCA
Cancro causato dalla mutazione
Avere una mutazione BRCA2 è diversa dalle mutazioni BRCA1 (che era ciò che Angelina Jolie aveva ed è parlato più spesso) e aumenta il rischio di diversi tipi di cancro. Al momento, tuttavia, le nostre conoscenze sono ancora in crescita e questo potrebbe cambiare nel tempo. I tumori che sono più comuni nelle persone con mutazioni BRCA2 includono:- Cancro al seno: Il cancro al seno a causa di una mutazione BRCA rappresenta il 20-25% dei tumori al seno ereditari. Le donne che hanno una mutazione BRCA2 hanno una probabilità del 45% di sviluppare il cancro al seno entro i 70 anni (leggermente inferiore rispetto a una mutazione BRCA1). Anche gli uomini con una mutazione BRCA2 hanno un rischio elevato, ma questo rischio è solo attorno all'1%. Le donne e gli uomini con una mutazione BRCA tendono anche a sviluppare il cancro al seno in giovane età.
- Cancro ovarico: Le donne che hanno una mutazione BRCA2 hanno una probabilità dell'11-17% di sviluppare il cancro ovarico entro i 70 anni (anche un po 'più bassa rispetto a una mutazione BRCA1). Le donne con una mutazione BRCA2 tendono a sviluppare il cancro ovarico in giovane età rispetto alle donne senza la mutazione.
- Cancro alla prostata: Gli uomini con entrambe le mutazioni BRCA1 e BRCA2 sono da 4,5 a 8,3 volte più probabilità di sviluppare il cancro alla prostata. Quelli con mutazioni BRCA2 (a differenza di BRCA1) spesso sviluppano un carcinoma prostatico aggressivo e il tasso di sopravvivenza a 5 anni è di circa il 50 percento (rispetto a un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 99 percento nella popolazione generale).
- Cancro del pancreas: Anche il rischio di cancro al pancreas aumenta. Per coloro che sviluppano il cancro del pancreas, una revisione ha osservato che mentre la sopravvivenza per quelli con mutazioni BRCA2 era inferiore a quelli che hanno sviluppato il cancro al pancreas sporadico, quelli con le mutazioni erano molto meglio con la chemioterapia rispetto ai portatori non mutanti.
- Cancro ai polmoni: Non abbiamo molte ricerche sull'effetto della mutazione BRCA2 sul rischio di cancro del polmone. In uno studio, le donne che fumavano e avevano una mutazione BRCA2 avevano il doppio delle probabilità di sviluppare il cancro del polmone rispetto alle loro controparti negative di mutazione.
- Leucemia: Le persone con mutazioni BRCA1 non sembrano avere un aumentato rischio di leucemia. Il rischio sembra essere elevato nelle donne con mutazioni BRCA2 che hanno avuto la chemioterapia per il cancro al seno.
Le persone che ereditano due copie di un gene mutato BRCA2, oltre ai tumori di cui sopra, hanno maggiori probabilità di sviluppare tumori solidi nell'infanzia e nella leucemia mieloide acuta.
Riduzione del rischio di morte
Esistono due diversi approcci gestionali per le persone con mutazioni BRCA2, entrambe progettate per ridurre la possibilità che una persona muoia a causa di uno dei tumori del rischio:- Rilevamento precoce: La diagnosi precoce è il processo per cercare di trovare un cancro che si sia formato il più presto possibile. Con molti tumori, sappiamo che la sopravvivenza è più alta quando si trova in una fase precoce (ad esempio, stadio 1 o stadio 2) rispetto a quando viene scoperta in una fase successiva (come la fase 4). Con la diagnosi precoce, l'obiettivo è trovare il cancro prima che possa causare i sintomi che potrebbero portare alla sua scoperta. Non abbiamo metodi per rilevare tutti i tumori in queste prime fasi e i test che abbiamo non sono perfetti. Ad esempio, molti hanno sentito parlare di donne che hanno il cancro al seno nonostante abbiano avuto una mammografia normale.
- Riduzione del rischio: Le strategie di riduzione del rischio lavorano per ridurre il rischio che un cancro si sviluppi in primo luogo. Sono progettati per prevenire il verificarsi di un cancro. I metodi di riduzione possono includere interventi chirurgici o farmaci (chemioprevenzione).
Screening e trattamento
Non abbiamo opzioni di screening o trattamento per tutti i tumori legati alle mutazioni BRCA2. È anche nelle prime fasi del processo di determinazione quali metodi e trattamenti di screening sono i migliori, quindi è importante avere un medico esperto nella cura dei portatori di mutazioni BRCA. Diamo un'occhiata alle opzioni per tipo di cancro.Cancro al seno
- Selezione: A seconda della mutazione e della storia familiare, lo screening di solito inizia a un'età molto più giovane rispetto a persone senza mutazione. I test di screening possono includere mammografia, risonanza magnetica al seno ed ecografia. Le mammografie sono meno accurate nelle donne più giovani a causa della densità del loro seno e la risonanza magnetica è solitamente il metodo preferito.
- chemioprevenzione: I farmaci noti come modulatori selettivi del recettore dell'estrogeno (SERMS) possono ridurre il rischio di sviluppare il cancro al seno fino al 50%. I farmaci disponibili includono il tamoxifene e Evista (raloxifen).
- Chirurgia: Una mastectomia bilaterale riduce notevolmente il rischio di sviluppare il cancro al seno. La tempistica dell'intervento, tuttavia, dipende da molti fattori, tra cui i piani riproduttivi di una donna e il desiderio di allattare al seno.
- Selezione: Al momento non disponiamo di un metodo di screening soddisfacente per il carcinoma ovarico. I medici possono prendere in considerazione test come ecografia transvaginale, esami clinici e CA-125, ma non sappiamo ancora se tale screening migliori la sopravvivenza.
- chemioprevenzione: L'uso di pillole anticoncezionali può ridurre il rischio di cancro ovarico fino al 50% con l'uso a lungo termine.
- Chirurgia: La rimozione delle ovaie e delle tube di Falloppio (salpingo-ovariectomia) può ridurre il rischio di cancro ovarico. Come nel caso del cancro al seno dopo una mastectomia, alcune donne possono ancora avere il cancro alle ovaie, ma è molto meno comune.
- Lo screening attuale per il cancro alla prostata è pieno di polemiche, compreso quello relativo ai test del PSA. Per coloro che portano una mutazione BRCA2, è importante lavorare con un urologo che abbia familiarità con la malattia più aggressiva riscontrata negli uomini con queste mutazioni. Le linee guida attuali per la popolazione generale non dovrebbero essere seguite per gli uomini che hanno mutazioni BRCA2. L'American Society of Clinical Oncology propone un PSA annuale e un esame digitale a partire dai 40 anni.
- Non abbiamo linee guida chiare sullo screening per il cancro del pancreas, anche se gli studi suggeriscono che nei pazienti appropriati (quelli di età superiore ai 50 e forse 60 anni), lo screening può essere utile
Le persone che portano una mutazione BRCA2 hanno un aumentato rischio di sviluppare diversi tipi di cancro. Per alcuni di questi, ci sono metodi di screening che possono aiutare nella diagnosi precoce, così come i modi chirurgici e medici per ridurre il rischio.
Certamente, uno stile di vita sano non può essere sottostimato se combinato con una di queste mutazioni, poiché sappiamo che le mutazioni di BRCA non garantiscono il cancro. Molte persone chiedono dei test, ma al momento i test sono raccomandati solo a coloro che hanno una storia personale o familiare che suggerisce che la mutazione potrebbe essere presente.
