Inibitori dell'aromatasi per prevenire la recidiva del cancro al seno
Inibitori dell'aromatasi: definizione
Gli inibitori dell'aromatasi sono farmaci che bloccano la produzione di estrogeni nel corpo. In tal modo, riducono il rischio di recidiva del cancro al seno (e aumentano la sopravvivenza) per le donne che hanno un carcinoma mammario positivo per il recettore estrogeno in fase iniziale e sono in postmenopausa. Possono anche ridurre il rischio di recidiva per alcune donne con carcinoma mammario in premenopausa più del tamoxifene. Ci sono tre diversi farmaci in questa classe di farmaci.Il trattamento con inibitore dell'aromatasi è iniziato dopo che il trattamento primario di un tumore al seno è completo. Ciò include la chirurgia del cancro al seno e possibilmente la chemioterapia e / o la radioterapia. Il trattamento viene continuato per 5-10 anni a seconda del rischio di recidiva e tolleranza degli effetti collaterali di un individuo.
Terapia ormonale per il cancro al seno
I tumori al seno che sono positivi ai recettori degli estrogeni sono essenzialmente alimentati dagli estrogeni. Le cellule del cancro al seno, come le normali cellule del seno, hanno recettori di estrogeni sulla superficie. I tumori considerati "positivi" per i recettori degli estrogeni o del progesterone sono quelli in cui questi recettori per gli estrogeni sono i principali responsabili della crescita del cancro. Il ruolo degli estrogeni in questi tumori è quello di legarsi ai recettori degli estrogeni per stimolare la crescita e la divisione delle cellule.Al fine di rallentare o arrestare la crescita delle cellule di cancro al seno, abbiamo quindi bisogno di un modo per ridurre gli estrogeni nel corpo o bloccare i recettori degli estrogeni in modo che l'estrogeno che è presente non possa legarsi.
Meccanismi di Terapia Ormonale: Inibitori di Tamoxifene e Aromatasi
Prima della menopausa, le ovaie sono il sito principale della produzione di estrogeni nel corpo. Il farmaco tamoxifene agisce bloccando i recettori degli estrogeni sulle cellule del cancro al seno (e su altre cellule) in modo che gli estrogeni non possano legarsi. Il tamoxifene ha effetti antiestrogeni su alcune parti del corpo come il seno, ma effetti proestrogeno su altri, come le ossa (può ridurre la perdita di tessuto osseo). Primo approvato nel 1998, il tamoxifene è stato il cardine della terapia ormonale per il cancro al seno per oltre due decenni.Dopo la menopausa, la fonte primaria di estrogeni proviene dalla conversione periferica degli androgeni (ormoni di tipo maschile presenti nelle cellule adipose) in estrogeni. Questa reazione è facilitata da un enzima noto come aromatasi. Gli inibitori dell'aromatasi agiscono bloccando l'aromatasi in modo che gli androgeni non possano essere convertiti in estrogeni nel corpo. Poiché la fonte primaria di estrogeni prima della menopausa è rappresentata dalle ovaie e non dalla conversione periferica degli androgeni, gli inibitori dell'aromatasi da soli sarebbero inefficaci nelle donne che rimangono in premenopausa (e una donna può ancora essere in menopausa anche se i suoi periodi vanno lontano dalla chemioterapia).
Comprendere gli inibitori dell'aromatasi: Arimidex, Femara e Aromasina
Ci sono attualmente tre diversi inibitori dell'aromatasi che sono approvati per ridurre il rischio di recidiva per le donne con carcinoma mammario positivo al recettore estrogeno in stadio iniziale. Questi includono:- Arimidex (anastrozolo)
- Femara (letrozolo)
- Aromasin (exemestane)
Tamoxifene e ricorrenza del cancro al seno
Al momento disponiamo di una grande quantità di informazioni sull'uso del tamoxifene e sul rischio di recidiva del cancro al seno. Complessivamente, quando viene utilizzato per tumori positivi al recettore dell'estrogeno, il farmaco riduce il rischio di recidiva di circa il 50 percento. Il Tamoxifene riduce anche le probabilità che svilupperai un altro tumore al seno (se hai una mastectomia) o che svilupperai un secondo tumore al seno nell'altro seno.Inibitori dell'aromatasi e recidiva del cancro al seno
Gli inibitori dell'aromatasi sembrano ridurre il rischio di recidiva anche più del tamoxifene e sono ora considerati i farmaci di scelta per le donne in postmenopausa o per quelle in premenopausa e sottoposte a terapia di soppressione ovarica.Linee guida aggiornate per la terapia ormonale
Per le donne in post-menopausa che assumono un inibitore dell'aromatasi, le linee guida del 2017 raccomandano ora l'uso del bisfosfonato Zometa (acido zoledronico) insieme con l'inibitore dell'aromatasi. La combinazione dei due farmaci insieme sembra ridurre il rischio che il cancro al seno si diffonda alle ossa più di quello del solo inibitore dell'aromatasi. Scopri di più sull'uso dei bifosfonati per il carcinoma mammario in stadio iniziale.Inibitori dell'aromatasi nelle donne in premenopausa con soppressione ovarica
La questione se aggiungere al tamoxifene la terapia di soppressione ovarica (usando le gonadotropine per provocare la menopausa) è stata oggetto di discussione. Uno studio pubblicato nel New England Journal of Medicine nel 2015, tuttavia, sembra indicare che le donne in premenopausa che sono trattate con la terapia di soppressione ovarica in modo che possano usare un inibitore dell'aromatasi al posto del tamoxifene possono avere tassi di sopravvivenza migliori.Un altro studio pubblicato nella stessa rivista nel 2014 ha scoperto che Aromasin (exemestane) in combinazione con terapia di soppressione ovarica ha significativamente migliorato la sopravvivenza rispetto al tamoxifene più la terapia di soppressione ovarica.
Poiché gli inibitori dell'aromatasi hanno effetti collaterali muscoloscheletrici significativamente maggiori e possono portare alla perdita di tessuto osseo, molti oncologi raccomandano di riservare questo approccio alle donne in premenopausa che hanno tumori al seno di stadio 2 e 3, che sono più propensi a ricorrere.
Effetti collaterali degli inibitori dell'aromatasi
Come con qualsiasi farmaco, possono verificarsi effetti collaterali e reazioni avverse per alcune donne sugli inibitori dell'aromatasi.Alcuni degli effetti indesiderati più comuni sono quelli correlati alla riduzione degli estrogeni nel corpo (sintomi della menopausa) e comprendono vampate di calore, sudorazione notturna, secchezza vaginale e perdite vaginali. Mentre questi sintomi possono essere fastidiosi, gli studi suggeriscono che le vampate di calore sono un buon segno nelle donne con tumore al seno e coloro che sperimentano questi effetti collaterali hanno risultati migliori.
Anche il dolore articolare e muscolare è un effetto collaterale molto comune degli inibitori dell'aromatasi. Sono questi dolori del corpo che sono uno dei più grandi motivi per le donne che interrompono questi farmaci.
Una delle preoccupazioni più serie sugli inibitori dell'aromatasi è la perdita ossea, con l'uso di questi farmaci che potenzialmente portano a osteoporosi e fratture. Molti oncologi raccomandano di testare la densità ossea prima di iniziare questi farmaci come base e follow-up a seconda dei risultati di questo test iniziale.
L'aggiunta di bisfosfonati (Zometa) alla terapia con inibitori dell'aromatasi può ridurre significativamente questo rischio. I bifosfonati sono stati inizialmente approvati come trattamenti per l'osteoporosi, e Zometa è stato trovato per ridurre il rischio di fratture della colonna vertebrale e dell'anca (e la disabilità che spesso accompagna queste fratture). Zometa è stato quindi raccomandato per le persone con cancro metastatico, in quanto potrebbe ridurre il dolore osseo e il rischio di fratture correlate a metastasi ossee. Ulteriori studi suggeriscono che Zometa altera il microambiente delle ossa in modo che le cellule del cancro al seno non possano "attaccarsi" facilmente. Nell'uso clinico, sembra ridurre la possibilità che il cancro al seno di una persona si diffonda alle loro ossa.
Gli inibitori dell'aromatasi sono anche associati ad un aumentato rischio di problemi cardiaci. Mentre questo è vero, è stato scoperto che malattie cardiovascolari gravi e pericolose per la vita come infarti e ictus non sono più comuni nelle donne che assumono inibitori dell'aromatasi che in quelli che non assumono questi farmaci. Le condizioni cardiache che si verificano più comunemente su questi farmaci comprendono disturbi del ritmo cardiaco, problemi alle valvole cardiache e pericardite (infiammazione delle membrane che circondano il cuore).
Uno studio del 2018 ha anche rilevato che il diabete è più comune nelle donne con tumore al seno che sono state trattate con terapia ormonale. Complessivamente, il rischio era 2,40 volte quello della popolazione media. Il rischio, tuttavia, era più comune nelle donne che usano inibitori dell'aromatasi (4.27 volte normali) rispetto al tamoxifene.
Se gli effetti collaterali ti fanno fermare il farmaco
Gli effetti collaterali degli inibitori dell'aromatasi, in particolare i dolori del corpo, a volte possono essere difficili. Sfortunatamente, questi effetti indesiderati provocano troppe donne che interrompono prematuramente il trattamento e perdono la prevenzione della ricorrenza (e una migliore sopravvivenza) che offrono.Se soffri di effetti indesiderati, parla con il tuo oncologo. Anche se la sicurezza e la tossicità dei tre farmaci in questa classe sono simili, circa un terzo delle donne è in grado di tollerare un farmaco diverso in questa classe.
Passaggio da Tamoxifene a inibitore dell'aromatasi
Alcune persone che sono in premenopausa e trattate con tamoxifene possono diventare in post-menopausa durante il trattamento. Questo è particolarmente vero per le donne che sviluppano il cancro al seno durante il periodo della menopausa. Poiché la chemioterapia spesso provoca amenorrea (assenza di periodi), potrebbe essere necessario eseguire esami del sangue per determinare se si è veramente in menopausa. Gli studi hanno scoperto che il passaggio ad un inibitore dell'aromatasi dopo 2 o 3 anni di terapia con tamoxifene porta a una sopravvivenza migliore rispetto al proseguimento del tamoxifene.Durata del trattamento con inibitori dell'aromatasi
Mentre è stato raccomandato che le persone continuino il tamoxifene o un inibitore dell'aromatasi per 5 anni in passato, dati più recenti suggeriscono che l'assunzione di questi farmaci per 10 anni riduce ulteriormente il rischio di recidiva. È abbastanza noto che il tumore al seno può ripresentarsi molti anni o addirittura decenni dopo il trattamento del tumore primario, e questo rischio è particolarmente alto nelle donne che hanno avuto tumori positivi al recettore dell'estrogeno. Non sappiamo perché qualche tumore al seno ritorni dopo anni o decenni, ma sappiamo che questo accade troppo spesso.Entrambi gli inibitori del tamoxifene e dell'aromatasi sembrano continuare a funzionare dopo che sono stati sospesi, anche se alcuni ricercatori ritengono che la terapia ormonale continua possa essere estesa anche a più di 10 anni in futuro. Detto questo, i possibili benefici devono essere valutati rispetto ai rischi.
Costo degli inibitori dell'aromatasi
A differenza del tamoxifene, che esiste da qualche decennio e ha forme generiche, gli inibitori dell'aromatasi possono essere costosi. I piani assicurativi coprono spesso parte dei costi, sebbene possano offrire solo una copertura per uno dei farmaci di questa classe. Se hai difficoltà a fornire la tua intelligenza artificiale, dai un'occhiata a questi suggerimenti sulla gestione del costo della terapia ormonale.Una parola da Verywell
Gli inibitori dell'aromatasi agiscono impedendo la produzione di estrogeni nelle cellule adipose, la fonte primaria di estrogeni nelle donne in postmenopausa. Sappiamo da alcuni decenni che il tamoxifene può ridurre significativamente il rischio di recidiva del cancro al seno e questi numeri sembrano essere ancora meglio con gli inibitori dell'aromatasi.Sfortunatamente, e come con qualsiasi farmaco, gli effetti collaterali sono comuni, ei dolori del corpo possono essere i più fastidiosi. Se si verificano questi, lavorare con il proprio oncologo. A volte è utile passare a un altro farmaco in questa classe. Possono anche essere utili trattamenti integrativi che vanno dal massaggio alla meditazione. È anche importante ricordare a te stesso perché stai assumendo il farmaco. Gli effetti collaterali possono essere fastidiosi ma sono preferibili ad avere una ricorrenza. Ora che i bifosfonati sono raccomandati insieme agli inibitori dell'aromatasi, la preoccupazione per la riduzione della densità ossea e dell'osteoporosi potrebbe essere un problema minore rispetto al passato.
Tieni presente che ogni donna è diversa e non esiste una durata "magica" per la quale tutti dovrebbero assumere questi farmaci. Per ogni persona, è importante valutare i potenziali benefici rispetto agli effetti collaterali e ai potenziali rischi. Assicurati di fare un sacco di domande e di essere il tuo avvocato a tua cura. Nessuno è più motivato a vivere la propria vita senza cancro.
