Effetti avversi dagli inibitori del checkpoint immunitario del cancro
Ovviamente, l'approfondimento sull'immunoterapia sta appena cominciando, e questa è un'area in continua evoluzione ed estremamente eccitante nella ricerca e cura del cancro in questo momento.
Con questo, mentre sempre più persone vengono trattate con l'immunoterapia, in particolare gli inibitori del checkpoint (ipilimumab, nivolumab e pembrolizumab), i medici notano i problemi unici che possono sorgere a seguito dell'assunzione di questi nuovi farmaci.
Panoramica degli inibitori del checkpoint
Per comprendere gli effetti avversi o le tossicità degli inibitori del checkpoint, è importante capire come funziona questo tipo di immunoterapia.In breve, i checkpoint immunitari si trovano normalmente sulla superficie delle cellule del sistema immunitario (chiamate cellule T). Queste molecole di checkpoint funzionano attraverso una complessa via di segnalazione per impedire alle cellule T di una persona di attaccare le cellule sane - solo cellule cattive, estranee (ad esempio, cellule infettate da un virus).
Sfortunatamente, le cellule tumorali sono ingannevoli in quanto producono ed esprimono le proprie molecole di checkpoint, ed è per questo che il tuo corpo non attacca un tumore maligno, come penseresti sarebbe.
Gli scienziati, tuttavia, hanno reagito creando terapie che bloccano questi checkpoint situati sulle cellule tumorali nella speranza che ora il sistema immunitario del corpo riconosca il cancro come estraneo, lanci un attacco e lo cancelli.
Tossicità degli inibitori di checkpoint
Naturalmente, possono sorgere problemi se il sistema immunitario di una persona diventa un po 'confuso e inizia ad attaccare le cellule normali e sane oltre alle cellule maligne del cancro. In altre parole, con l'uso di questi inibitori del checkpoint possono verificarsi gravi infiammazioni, danni agli organi e malattie autoimmuni.In effetti, la ricerca mostra che queste tossicità, chiamate eventi avversi correlati al sistema immunitario, si verificano nell'85% delle persone dopo il trattamento con l'ipilimumab, un inibitore del checkpoint. Si verificano fino al 70% delle persone dopo il trattamento con gli inibitori del checkpoint nivolumab o pembrolizumab.
Per inciso, ipilimumab inibisce il checkpoint immunitario CTLA-4 (proteina associata ai linfociti T citotossici 4) ed è stato usato per trattare il melanoma.
Nivolumab e pembrolizumab target PD-1 (recettore della morte programmato-1) e sono stati usati per trattare tumori come il melanoma, il carcinoma renale, il carcinoma polmonare non a piccole cellule e il linfoma di Hodgkin.
Tornando alle tossicità, però, i principali sistemi bersaglio che questi inibitori "erroneamente" bloccano l'attacco nel corpo sono la pelle, il tratto gastrointestinale, il fegato e i sistemi endocrini.
Tossicità per la pelle
I problemi della pelle sono gli eventi avversi correlati al sistema immunitario più comuni legati all'assunzione di un inibitore del checkpoint e tendono anche a manifestarsi prima del trattamento.
Esempi di problemi della pelle includono eruzione cutanea, prurito, alopecia (perdita di capelli) e vitiligine. Possono verificarsi anche problemi alla bocca come la secchezza delle fauci e la mucosite orale (quando le ulcere si formano nella bocca).
Il trattamento di un'eruzione di solito comporta l'uso di una crema corticosteroide topica. Anche se l'eruzione cutanea è grave, talvolta è necessario un corticosteroide orale. L'assunzione di un antistaminico orale come il Benadryl (difenidrammina) può essere utile per il prurito.
Raramente, se l'eruzione cutanea è grave, il che significa che copre oltre il 30 percento del corpo, una persona probabilmente avrà bisogno di steroidi somministrati attraverso la vena (per via endovenosa) seguiti da un cono di steroidi orali.
È anche importante notare che eruzioni molto gravi come la sindrome di Stevens-Johnson sono state segnalate raramente in persone che assumono un inibitore del checkpoint.
Questo è il motivo per cui tu o il medico oncologico del tuo caro ti seguirò molto attentamente durante l'assunzione di un'immunoterapia e vedrai subito un dermatologo se il tuo rash appare preoccupante (come se si formasse una vescica) o se non ottieni sollievo con semplici misure come una crema di corticosteroidi.
Tossicità del tratto gastrointestinale
Diarrea e colite, che causano dolore addominale e talvolta sangue nelle feci, sono due problemi intestinali che possono verificarsi a seguito dell'assunzione di un inibitore del checkpoint. Se si verificano questi effetti, si manifestano in genere sei o più settimane dopo l'inizio dell'immunoterapia.
Detto questo, questi effetti avversi sembrano essere più comuni in quelli che ricevono anticorpi bloccanti CTLA-4 (per esempio, ipilimumab per melanoma avanzato), rispetto a quelli che ricevono inibitori PD-1 (per esempio, nivolumab per cellule squamose avanzate non piccole carcinoma polmonare cellulare).
Il trattamento della diarrea lieve e precoce comprende un abbondante apporto di liquidi, una dieta anti-diarrea e forse un farmaco anti-diarrea come l'imodio (loperamide). Ma se la diarrea persiste per più di due o tre giorni, nonostante questi semplici rimedi, o se la diarrea è più grave (quattro o più movimenti intestinali al giorno rispetto al solito), verrà eseguita una valutazione approfondita per valutare ulteriormente la diarrea se l'infezione è un colpevole, non la droga.
Se è esclusa un'infezione e la causa è considerata correlata al trattamento, sono necessari i corticosteroidi e talvolta sono necessari anche i farmaci più potenti che sopprimono il sistema immunitario come Remicade (infliximab).
Una delle principali complicazioni della colite che mettono in pericolo la vita, ma che non è comune, è la perforazione intestinale (dove si forma un foro nella parete dell'intestino a causa dell'infiammazione grave).
Tossicità del fegato
Gli inibitori del checkpoint possono portare ad aumenti degli enzimi epatici, che segnalano l'infiammazione del fegato. Questi aumenti sono generalmente osservati circa 2-3 mesi dopo l'inizio della terapia.
Di solito, un medico controlla gli esami del sangue del fegato, soprattutto prima di ogni dose di immunoterapia, e se gli enzimi vengono aumentati, verrà eseguito un work up per determinare se la causa è correlata all'immunoterapia o altro (ad esempio, un altro farmaco o un'infezione virale).
Come altri effetti avversi correlati al sistema immunitario, se la causa è determinata ad essere correlata all'immunoterapia, saranno prescritti corticosteroidi. Se la tossicità epatica è grave, potrebbe essere necessario interrompere del tutto il trattamento con l'immunoterapia.
Tossicità del sistema endocrino
Eventi avversi correlati all'immunita possono verificarsi all'interno del sistema endocrino del corpo, che include la ghiandola pituitaria, la ghiandola tiroidea e le ghiandole surrenali. In media, i sintomi compaiono circa nove settimane dopo l'inizio del trattamento e possono includere:
- Fatica
- Debolezza
- Nausea
- Confusione
- Mal di testa
- Perdita di appetito
- Problemi di visione
- Febbre
È stata anche riportata una ghiandola tiroide iperattiva, chiamata ipertiroidismo. Entrambe le condizioni possono essere gestite da un endocrinologo e diagnosticate attraverso esami del sangue, in particolare l'analisi del sangue dell'ormone stimolante la tiroide (TSH). Ipotiroidismo richiede un trattamento con ormone tiroideo, chiamato Synthroid (levotiroxina).
Oltre all'ipotiroidismo, un altro problema endocrino comune che può svilupparsi a seguito dell'adozione di un checkpoint che inibisce l'immunoterapia è l'ipofisite, che è l'infiammazione della ghiandola pituitaria - denominata ghiandola principale perché rilascia numerosi ormoni nel corpo.
L'ipofisite può causare affaticamento e mal di testa e gli esami del sangue rivelano diversi bassi livelli ormonali. Test di imaging possono anche rivelare gonfiore della ghiandola pituitaria. Se rilevato abbastanza presto, i corticosteroidi ad alte dosi possono calmare l'infiammazione abbastanza da impedire la necessità di farmaci sostitutivi ormonali a lungo termine.
Se le ghiandole surrenali sono colpite, una persona può sviluppare pressione bassa, disidratazione e problemi di elettrolito come alti livelli di potassio e bassi livelli di sodio nel sangue. Questa è un'emergenza medica e richiede che una persona sia ricoverata in ospedale e ricevano corticosteroidi.
Infine, il diabete di tipo I di nuova insorgenza è stato raramente collegato all'assunzione di un inibitore del PD-1. Questo è il motivo per cui i medici spesso controllano i livelli di glucosio (zucchero nel sangue) quando iniziano la terapia.
Tossicità per i Rarer
Un'immunoterapia può anche scatenare un'infiammazione polmonare, e questo si chiama polmonite, anche se è raro, rispetto alle suddette tossicità. Questo effetto avverso è particolarmente preoccupante nelle persone con cancro polmonare avanzato sottoposti a immunoterapia, poiché la loro funzionalità polmonare è già compromessa dal cancro. Può causare sintomi come tosse o difficoltà respiratorie.
Mentre in genere un effetto indesiderato non comune, la polmonite può essere pericolosa per la vita. Se sospettato, il medico escluderà altre cause di infiammazione polmonare come un'infezione polmonare (chiamata polmonite) o progressione del cancro. Un medico ordinerà di solito una scansione TC del torace per assistere nella diagnosi.
Il trattamento include spesso l'arresto dell'immunoterapia per un periodo di tempo prestabilito mentre la persona è sottoposta a un attento monitoraggio dei propri polmoni. Spesso vengono somministrati anche corticosteroidi e nei casi più gravi può essere necessario un immunosoppressore come Remicade (infliximab) se una persona non migliora con gli steroidi.
Infine, altri effetti avversi rari correlati al sistema immunitario sono stati segnalati come problemi ai nervi o agli occhi. In questo caso, il medico ti indicherà uno specialista, un neurologo o un oculista, per una corretta diagnosi e piano di trattamento.
Una parola da Verywell
Se tu o una persona cara prendete un inibitore del checkpoint, è bene essere ben informati sulle diverse tossicità associate ad esso, poiché sono unici rispetto a quelli associati alle chemioterapie tradizionali.In altre parole, i segni e i sintomi sottili di questi effetti avversi sono in qualche modo nuovi per i medici oncologici. Anche così, non lasciarti spaventare da loro. Invece, sii educato e in allerta, poiché molti si risolveranno se riconosciuti prontamente.
