Zinbryta (Daclizumab) per il trattamento della SM

Nel maggio 2016, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato la terapia che modifica la malattia Zinbryta (daclizumab) per il trattamento della SM recidivante-remittente. Tuttavia, nel marzo 2018, i produttori Biogen e Abbvie hanno annunciato che lo stavano ritirando volontariamente dal mercato in tutto il mondo a causa dei crescenti problemi di sicurezza.
Zinbryta era un farmaco iniettato che veniva somministrato sotto la pelle (sottocutanea) ogni quattro settimane. Si ritiene che abbia funzionato bloccando il sito di legame sull'interleuchina-2 (IL-2) -una molecola nel sistema immunitario che attiva le cellule T (che attaccano le guaine mieliniche nel cervello e nel midollo spinale).
Zinbryta può anche aver funzionato aumentando le cellule nel sistema immunitario chiamate cellule killer naturali, che uccidono le cellule T attivate.

La scienza dietro Zinbryta

Nel 2017 sono state pubblicate due recensioni di letteratura su Zinbryta, una sulla rivista farmaci e uno in Revisione di esperti di farmacologia clinica.
Il farmaci la carta citava la prova che Zinbryta, iniettato una volta al mese, era superiore alle iniezioni settimanali di interferone. Ha anche detto che le prove mostrano che il farmaco è rimasto efficace per almeno tre anni.
Il Revisione degli esperti la carta ha detto che era un trattamento conveniente ed efficace per le persone che non hanno avuto successo con altri farmaci MS. Sottolineando che i medici devono essere selettivi su chi lo prescrivono e monitorarli per gravi effetti collaterali, ha suggerito Zinbryta come possibile trattamento di prima linea per le persone con SM altamente attiva.
In un grande studio nel Il New England Journal of Medicine, 1.841 partecipanti con SM recidivante-remittente sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una dose di Zinbryta ogni quattro settimane o Avonex (interferone β-1a) alla settimana per quasi tre anni.
I risultati hanno rivelato che i partecipanti che hanno ricevuto Zinbryta hanno avuto il 45 percento in meno di recidive della SM all'anno rispetto a quelli che hanno ricevuto Avonex.
Inoltre, il numero di lesioni MS nuove o ingrandite sulla risonanza magnetica (MRI) era del 54% in meno in coloro che hanno ricevuto daclizumab, rispetto a quelli trattati con Avonex.
In un altro studio, pubblicato in Lancetta, quasi 600 partecipanti con SM recidivante-remittente sono stati randomizzati a ricevere una dose inferiore di Zinbryta (150 milligrammi, mg), una dose più alta di Zinbryta (300 mg) o un'iniezione di placebo. Poiché si trattava di uno studio in doppio cieco, né i partecipanti né i ricercatori sapevano quale iniezione veniva somministrata (ciò protegge i risultati dall'essere influenzati). I partecipanti hanno ricevuto le iniezioni ogni quattro settimane per circa un anno.
I risultati hanno suggerito che, rispetto al placebo, la dose inferiore di Zinbryta (150 mg) ha ridotto il tasso di recidiva del 54% e la dose più alta (300 mg) ha ridotto del 50% il tasso di recidiva della SM. Dati i risultati simili, la dose più bassa viene utilizzata per minimizzare gli effetti collaterali.

Disturbi del cervello infiammatori segnalati

Il ritiro di Zinbryta è iniziato dopo che l'Agenzia europea per i medicinali ha annunciato un ritiro a causa di 12 segnalazioni a livello mondiale di gravi disturbi infiammatori del cervello nelle persone che assumevano il farmaco. Il potenziale pericolo del farmaco ha semplicemente superato i risultati positivi dello studio sulla sua efficacia.

Potenziali effetti collaterali di Zinbryta

Come tutti i farmaci, Zinbryta ha avuto il potenziale per gli effetti collaterali. Quelli comuni inclusi:

Sintomi del raffreddore
Infezione del tratto respiratorio superiore o bronchite
Eczema, eruzione cutanea o un'altra reazione cutanea
Influenza
Mal di gola

Alcuni altri erano potenzialmente pericolosi per la vita. Quando era disponibile, i seguenti erano elencati come avvertimenti di black box:

Grave danno epatico che può essere fatale
Infiammazione del colon
Reazioni cutanee
Linfonodi ingrossati

Il disturbo cerebrale infiammatorio che ha provocato il ritiro del farmaco era sconosciuto quando Zinbryta è stato approvato per l'uso.
Altri avvertimenti sui farmaci inclusi:

Potenziale per una grave reazione allergica
Aumento del rischio di sviluppare infezioni
Aumento del rischio di depressione, incluso il pensiero suicidario

A causa del potenziale di questi effetti avversi, Zinbryta è stato prescritto più comunemente per le persone che non avevano risposto a due o più terapie per la SM.

Programma di valutazione del rischio

A causa dei suoi effetti collaterali altamente pericolosi, questo farmaco è stato prescritto solo nell'ambito di un programma di sicurezza dei farmaci della FDA chiamato Strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS).
Ciò significa che un neurologo doveva essere appositamente certificato per prescrivere Zinbryta. Lo scopo del programma è quello di assicurarsi che le persone che assumono farmaci pericolosi siano adeguatamente monitorate, ad esempio con esami del sangue periodici della funzionalità epatica.

Una parola da Verywell

Quando un nuovo farmaco arriva sul mercato per MS, è eccitante. Perché possa essere interrotto dopo meno di due anni può sembrare scoraggiante. Il profilo completo di effetti collaterali di un farmaco non viene generalmente stabilito subito, tuttavia, possono accadere cose inaspettate e i rischi potrebbero essere più alti di quanto inizialmente pensato.
La comunità medica sta costantemente valutando i benefici di un trattamento contro i rischi e, a volte, il rischio è troppo alto. Nel caso di Zinbryta, il farmaco ha fallito quel test critico una volta uscito nel mondo reale.
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