Atassia spinocerebellare come disturbo da goffaggine genetico

Quando le persone discutono di atassia cerebellare spinale (SCA), in realtà si riferiscono a un gruppo di disturbi neurodegenerativi che causano una goffaggine progressiva. Esistono più di 35 diversi tipi di atassie cerebellari spinali, ciascuna causata da una diversa mutazione genetica. Inoltre, nuove forme continuano a essere scoperte.
Nonostante ci siano così tante varianti, SCA è in realtà piuttosto raro. Anche così, è una delle cause più comuni di atassia genetica. Anche tra le persone senza storia familiare che sviluppano atassia per nessun'altra ragione chiara, una nuova mutazione SCA può essere trovata circa il 20 percento delle volte.

Le cause

SCA è dovuto a una mutazione genetica. Molti tipi sono dovuti alle cosiddette mutazioni di espansione, in cui diversi nucleotidi (solitamente citosina, adenosina e guanina) si ripetono più di quanto non si riscontra nelle persone sane. Nella forma comune che prevede la ripetizione di tre nucleotidi, questa viene chiamata ripetizione trinucleotidica. Il risultato di tale ripetizione è che viene espressa una forma mutata di proteina che porta a sintomi di malattia.
L'atassia spinocerebellare è solitamente ereditata in modo autosomico dominante, il che significa che se uno dei genitori ha il disturbo, c'è una probabilità del 50% che anche un bambino abbia la malattia.
Come suggerisce il nome dell'atassia spinocerebellare, la malattia affligge il cervelletto e altro ancora. Il tronco cerebrale può anche disperdersi (atrofia), specialmente nei tipi SCA 1, 2 e 7. Le regioni dell'atrofia spesso controllano i movimenti oculari, portando a risultati anormali quando un neurologo esegue il loro esame fisico.

Prognosi

Le atassie spinocerebellari dovute a ripetute mutazioni di espansione si ammalano di solito nella mezza età. Oltre all'atassia, altri reperti neurologici sono spesso presenti a seconda della variante di SCA. In generale, più lunga è la ripetizione, più giovane sarà il paziente quando i sintomi si manifestano e più rapida sarà la progressione della malattia.
In generale, SCA di tipo 1 è più aggressivo rispetto ai tipi 2 o 3 e il tipo 6 è il SCA meno aggressivo a causa di una ripetizione di trinucleotidi. Non abbiamo molte informazioni su altri tipi di atassie spinocerebellari, ma la maggior parte delle persone richiederà una sedia a rotelle da 10 a 15 anni dopo l'insorgenza dei sintomi. Sebbene la maggior parte delle forme di SCA riducano la durata della vita, non è sempre così.

Trattamento

Non esiste una cura per SCA. Farmaci come zolpidem o vareniclina sono stati suggeriti per aiutare l'atassia rispettivamente in SCA tipo 2 e 3.

tipi

SCA1
SCA1 causa circa dal 3 al 16 percento di atassia cerebellare autosomica dominante. Oltre all'atassia, SCA1 è associato a difficoltà a parlare e deglutire. I riflessi aumentati sono anche comuni. Alcuni pazienti sviluppano anche atrofia muscolare.
La mutazione di SCA1 è una ripetizione trinucleotidica in una regione chiamata ataxina 1. La forma mutata di atassina 1 si raggruppa insieme nelle cellule e può cambiare il modo in cui le cellule nervose traducono i propri codici genetici. Questo è particolarmente vero nelle cellule del cervelletto.
SCA2
Circa il 6-18% delle persone con atassia spinocerebellare ha SCA2. SCA 2 causa anche problemi di coordinazione ma provoca anche movimenti oculari lenti. Nei casi più gravi, SCA 2 può causare ritardo dello sviluppo, convulsioni e difficoltà a deglutire anche nell'infanzia.
SCA2 è causato da un'altra ripetizione trinucleotidica, questa volta codificante per una proteina chiamata ataxina 2. Mentre SCA1 interessa il nucleo della cellula e del DNA, SCA2 sembra influenzare l'RNA e si accumula al di fuori del nucleo.
SCA2 dimostra come persone diverse possono soffrire sintomi diversi anche se hanno la stessa mutazione. Una famiglia italiana con SCA2 ha subito un deterioramento mentale, e le famiglie provenienti dalla Tunisia hanno sofferto di corea e distonia.
SCA3
SCA3, meglio noto come malattia di Machado-Joseph, è il più comune SCA autosomico dominante, costituendo tra il 21 e il 23 percento di SCA negli Stati Uniti. Oltre all'atassia, i pazienti con Machado-Joseph hanno movimenti lenti negli occhi e difficoltà a deglutire. Possono verificarsi anche disturbi cognitivi, così come la disautonomia. Sull'esame del neurologo, i pazienti con SCA3 possono avere una combinazione di risultati del motoneurone superiore e inferiore che suggeriscono la sclerosi laterale amiotrofica.
SCA 4 e 5
Queste forme sono meno comuni e non sono dovute a ripetizioni di trinucleotidi. SCA4 può avere una neuropatia periferica, ma questo è vero per la maggior parte delle atassie spinocerebellari. SCA5 non ha quasi nessun altro sintomo dell'atassia. SCA5 tende ad essere mite e progredisce lentamente. È interessante notare che la mutazione originale sembra discendere dai nonni paterni di Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 rappresenta il 15-17 percento di SCA. La mutazione è in un gene associato anche con atassia episodica e alcune forme di emicrania. Oltre all'atassia, un esame anormale noto come nistagmo può comparire all'esame neurologico.
SCA7
SCA7 comprende solo dal 2 al 5 percento di atassia spino-cerebellare autosomica dominante. I sintomi dipendono dall'età del paziente e dalla dimensione della ripetizione. La perdita della vista è talvolta associata a SCA7. Negli adulti, questa perdita della vista può verificarsi prima dell'atassia. Se la ripetizione del trinucleotide è lunga, la perdita della vista può in realtà venire al primo posto nell'infanzia, convulsioni e malattie cardiache provocano atassia e perdita della vista.
Perché il resto delle atassie spinocerebellari sono così rare, non ho intenzione di discuterle in ogni dettaglio. Il più delle volte, i sintomi sono difficili da distinguere dagli altri SCA che abbiamo già trattato, ma le mutazioni genetiche sono diverse.
Ad esempio, SCA8 assomiglia molto agli altri SCA ma è insolito in quanto piuttosto che le cose peggiorano con le ripetizioni trinucleotidiche più grandi, è solo un problema quando ci sono da 80 a 250 ripetizioni. Più o meno sembra non creare un problema. SCA10 è una ripetizione pentanucleotidica piuttosto che una ripetizione trinucleotidica. Alcuni di questi disturbi, come SCA25, sono stati descritti solo in una famiglia.
Altre atassie spinocerebellari
Sebbene l'atassia spinocerebellare sia rara, è importante che neurologi e pazienti considerino questa diagnosi se esiste una storia familiare di goffaggine. Una diagnosi di SCA può avere implicazioni importanti non solo per la persona immediatamente colpita, ma anche per l'intera famiglia.