D-512 Un potenziale agonista della dopamina per il Parkinson

Farmaci chiamati agonisti della dopamina come Requip (ropinirolo) e Mirapex (pramipexolo) sono comunemente usati per trattare i sintomi del morbo di Parkinson, soprattutto nelle prime fasi.
Gli agonisti della dopamina sono solitamente prescritti dai neurologi come mezzo per allungare il tempo necessario prima che una persona debba iniziare (o aumentare) la sua dose di levodopa. La levodopa è il farmaco più efficace per il morbo di Parkinson, ma la sua efficacia diminuisce quanto più a lungo qualcuno sta assumendo farmaci.
Oltre ad essere inferiori alla levodopa nel trattamento dei sintomi motori, gli agonisti della dopamina non fanno nulla per rallentare la malattia.
Questi aspetti negativi hanno spinto i ricercatori a sviluppare un nuovo agonista della dopamina, chiamato D-512, che non solo appare superiore agli altri agonisti della dopamina in termini di gestione dei sintomi motori, ma può proteggere le cellule nervose esistenti, potenzialmente mettendo i freni sulla malattia di una persona (un notevole impresa).
È importante capire che D-512 è nelle primissime fasi della ricerca. In realtà, è stato studiato solo negli animali. Eppure, è un buon primo passo verso la ricerca di un farmaco che combatta il morbo di Parkinson sin dall'inizio.

Panoramica di D-512

La malattia di Parkinson comporta la perdita di cellule nervose che producono dopamina in una regione del cervello chiamata substantia nigra. Poiché la dopamina è una sostanza chimica del cervello (chiamata neurotrasmettitore) necessaria per il movimento del corpo, i sintomi motori (legati al movimento) derivano da questa perdita.
Mentre ci sono una serie di sintomi motori associati alla malattia di Parkinson, quattro sono quelli cardinali:

Tremore a riposo
Bradicinesia (una ridotta capacità di movimento)
Rigidità
Instabilità posturale

Come agonista della dopamina, il D-512 si lega ai recettori della dopamina o ai siti di ancoraggio nel cervello. Stimolando direttamente questi recettori, il D-512 imita la dopamina chimica del cervello (quindi il cervello pensa che abbia dopamina quando in realtà non lo fa).
D-512 è diverso dagli altri agonisti della dopamina, tuttavia, perché ha una maggiore affinità per i recettori della dopamina. Ciò significa che può legarsi più facilmente e più strettamente, il che lo rende più duraturo.
Oltre ad avere una maggiore affinità per i recettori della dopamina, si ritiene che il D-512 protegga le cellule nervose produttrici di dopamina che sono ancora in vita, presumibilmente riducendo lo stress ossidativo (una caratteristica fondamentale del "perché" dietro la malattia di Parkinson). Riducendo lo stress ossidativo, D-512 sarebbe considerato avere proprietà antiossidanti.
In altre parole, i ricercatori ritengono che il D-512 potrebbe essere un trattamento che modifica la malattia per il morbo di Parkinson perché potrebbe rallentarne la progressione.

The Science Behind D-512: An Animal Study

In uno studio nel British Journal of Pharmacology, il cervello dei ratti è stato infuso con 6-idrossidopamina (una neurotossina della dopamina per imitare la malattia del Parkinson negli esseri umani). Quindi, ai ratti è stato somministrato D-512 o Requip (ropinirolo) e gli effetti sono stati confrontati.
risultati
I risultati dello studio hanno rivelato un maggiore assorbimento di cervello e livelli ematici di D-512 rispetto a ropinirolo.
Inoltre, mentre sia D-512 che ropinirolo hanno aumentato i movimenti spontanei (nei ratti) a un livello simile subito dopo l'iniezione, la durata dell'attivazione motoria è stata più lunga per D-512 rispetto a ropinirolo.
Più specificamente, gli effetti anti-Parkinson di ropinirolo sono durati solo circa due ore mentre l'effetto anti-Parkinson di D-512 è durato per almeno quattro ore.
Effetto collaterale: discinesia
D-512 è stato osservato per causare discinesia, ma con la stessa gravità di Requip (ropinirolo), nei ratti. Discinesia si riferisce a movimenti anormali come contorcersi o contrazioni che sono fuori dal controllo di una persona.
È importante notare che mentre le discinesie sono un effetto collaterale comune della levodopa, che si verifica in circa il 50% delle persone con malattia di Parkinson a cinque anni, sono molto meno comuni nelle persone che assumono agonisti della dopamina.
In effetti, la ricerca rivela che le discinesie, quando una persona sta assumendo solo agonisti della dopamina, si verificano in circa il 5-7 per cento delle persone con Parkinson, e se si verificano discinesie, esse sono generalmente di gravità più lieve e si verificano in seguito.
Linea di fondo
Tutto sommato, le discinesie non sono un problema enorme nelle persone che assumono solo agonisti della dopamina (senza levodopa), quindi c'è ancora probabilmente un miglior rapporto beneficio-lato dell'assunzione di D-512, rispetto ad altri agonisti della dopamina come Requip (ropinirolo).
Ricorda, questo è uno studio sugli animali, quindi è ancora presto per trarre conclusioni. La linea di fondo qui è che gli effetti di D-512 devono essere tradotti in uso umano.

Agonisti della dopamina e loro ruolo nei sintomi non motori

Oltre a trattare i sintomi motori nella fase iniziale della malattia di Parkinson, l'evidenza scientifica suggerisce che gli agonisti della dopamina traggono beneficio dai sintomi non motori, specialmente da problemi di umore come ansia, depressione e / o apatia.
Gli agonisti della dopamina possono anche migliorare alcuni problemi autonomici come la funzione sessuale o la sudorazione, così come specifici problemi di sonno nella malattia di Parkinson come la sindrome delle gambe senza riposo o la frammentazione del sonno.
Questo è promettente, poiché gli esperti si concentrano sempre più sui sintomi non motori, poiché spesso iniziano prima dei sintomi motori e possono essere debilitanti.
Detto questo, non è chiaro se il D-512 sia superiore ai tradizionali agonisti della dopamina come Requip (ropinirolo) o Mirapex (pramipexolo) nell'alleviare questi sintomi non motori.

Una parola da Verywell

Nello studio su animali menzionato, il più grande beneficio di D-512 rispetto a Requip (ropinirolo) è che dura più a lungo ed è migliore al suo effetto massimo.
Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per capire meglio se un composto come il D-512 è veramente migliore degli attuali agonisti della dopamina per il trattamento di persone con Parkinson.
Oltre ai sintomi motori e agli effetti collaterali, altri fattori devono essere considerati come la qualità della vita di una persona, il tempo posticipato ad iniziare la levodopa e se il D-512 è veramente modificante della malattia (può proteggere le cellule nervose che producono dopamina che sono ancora vivente).