9 trisomie genetiche rare
Capire le trisomie
Un gene è essenzialmente un fascio impacchettato di cromosomi che contiene tutte le informazioni codificate relative al nostro trucco fisiologico e alla funzione metabolica. Ogni gene contiene in genere 46 cromosomi, 23 dei quali ereditiamo rispettivamente dalle nostre madri e dai nostri padri.Di questi, 22 coppie sono autosomi, che determinano le nostre caratteristiche biologiche e fisiologiche uniche. La ventitreesima coppia è cromosomi sessuali (conosciuti come X o Y), che indicano se siamo biologicamente femmine o maschi.
In rari casi, si può verificare un errore di codifica quando una cellula si divide durante lo sviluppo fetale. Invece di dividersi in modo pulito nei due cromosomi identici, il cromosoma appena diviso avrà materiale genetico extra. Questo può portare a a trisomia completa (in cui viene creato un terzo cromosoma completo) o a trisomia parziale (in cui viene copiata solo parte del cromosoma). Da questo punto in poi, l'errore verrà ripetuto e ripetuto mentre la cella continua a dividersi.
La sindrome di Down, la più comune malattia genetica nell'uomo, è riferita alla trisomia 21 perché c'è una copia extra del cromosoma 21 in un gene. Altre malattie genetiche sono denominate in modo simile.
Cause e conseguenze
Le trisomie che colpiscono i cromosomi sessuali - in cui le femmine hanno tipicamente due cromosomi X (XX) e i maschi hanno un cromosoma X e Y (XY) - tendono ad essere meno gravi. Le trisomie autosomiche spesso causano gravi disabilità fisiche e intellettuali, in particolare trisomie autosomiche particolarmente intense per le quali la morte precoce è comune.Oltre ai difetti alla nascita, la trisomia può compromettere la vitalità di una gravidanza. Infatti, si ritiene che più della metà di tutti gli aborti siano direttamente associati a un difetto cromosomico. Di questi, non meno del 60% è dovuto alla trisomia.
Nessuno sa con certezza perché il cromosoma 21 sia così vulnerabile alla trisomia. Di tutte le trisomie identificate dai ricercatori, la sindrome di Down è nota per colpire quasi una delle 1.000 nascite in tutto il mondo.
Queste altre trisomie sono molto meno comuni ma meritano di essere scoperte.
Sindrome di Edwards (trisomia 18)
La sindrome di Edwards (trisomia 18) è rara, interessando solo una delle 20.000 nascite. Circa il 95% dei casi è causato da un cromosoma 18. Il restante 5% dei casi è dovuto a un errore noto come traslocazione in cui i mattoni di un cromosoma sono inseriti in un altro.La sindrome di Edwards è caratterizzata da basso peso alla nascita, una testa anormalmente piccola e difetti nel cuore, nei reni, nei polmoni e in altri organi. Mentre alcuni bambini con sindrome di Edwards sopravvivono all'adolescenza, la maggior parte muore entro il primo anno (e spesso i primi giorni) della vita.
Sindrome di Patau (trisomia 13)
La sindrome di Patau (trisomia 13) è la terza malattia autosomica più comune tra i neonati dopo la sindrome di Down e la sindrome di Edwards. La maggior parte dei casi è correlata a una trisomia completa; una proporzione molto piccola è causata dalla traslocazione o da una condizione analoga nota come mosaicismo in cui i blocchi cromosomici sono riorganizzati.I bambini con sindrome di Patau hanno spesso labbra e palati schisi, dita o dita in più, difetti cardiaci, gravi anomalie cerebrali e organi interni deformati o rotanti. La gravità dei sintomi è tale che un bambino con sindrome di Patau vive raramente oltre il primo mese.
Sindrome di Warkany (Trisomia 8)
La sindrome di Warkany (trisomia 8) è una causa comune di aborto spontaneo e di solito provoca la morte neonatale entro i primi mesi. I bambini nati con la sindrome di Warkany hanno tipicamente palatoschisi, tratti distintivi del viso, difetti cardiaci, malformazioni articolari, rotazioni anormali o mancanti e una colonna vertebrale anormalmente curva (scoliosi).I bambini con trisomia a mosaico 9 hanno una possibilità molto maggiore di sopravvivere fino all'età adulta. Mentre alcuni avranno deficit intellettivi moderati, altri potrebbero avere un'intelligenza normale normale. La trisomia 9 del mosaico è anche associata ad un aumentato rischio di leucemia mieloide.
Trisomia 16
La trisomia 16 è la trisomia autosomica più comune osservata negli aborti, che rappresenta almeno il 15% delle perdite di gravidanza del primo trimestre. La trisomia completa 16 è incompatibile con la vita. Mentre la maggior parte dei feti con questa anormalità viene spontaneamente interrotta dalla dodicesima settimana di gestazione, alcuni sono sopravvissuti nel secondo trimestre.Al contrario, le probabilità di sopravvivenza dei bambini con trisomia 16 a mosaico erano considerate deprimenti con la maggior parte dei decessi avvenuti nella prima infanzia. I progressi nella ricerca genetica hanno dimostrato che alcuni bambini precedentemente non identificati con trisomia 16 a mosaico non hanno anomalie di alcun tipo e che il rischio di aborto spontaneo e difetti alla nascita è direttamente correlato al numero di cellule portatrici della mutazione cromosomica.
Detto questo, più della metà dei bambini con trisomia 16 a mosaico avrà anomalie fetali, tra cui difetti muscoloscheletrici, caratteristiche facciali particolari, polmoni sottodimensionati e un difetto del setto atriale (un foro tra le camere superiori del cuore). I maschi hanno spesso ipospadia in cui l'apertura dell'uretra si sviluppa sull'albero del pene piuttosto che alla fine. Possono verificarsi ritardi di sviluppo ma sono meno comuni di altre trisomie.
Trisomia 22
Trisomia 22è la seconda causa cromosomica più comune degli aborti spontanei. La sopravvivenza oltre il primo trimestre è rara nei bambini con trisomia completa 22. La gravità dei difetti fisici e degli organi è tale che i bambini portati a termine non sono in grado di sopravvivere per più ore o giorni.Alcuni bambini con trisomia a mosaico 22 sopravvivono. La gravità dei difetti alla nascita è determinata dal numero di cellule con la copia cromosomica mutata. I rilevamenti caratteristici includono anomalie cardiache, problemi ai reni, disabilità intellettiva, debolezza muscolare e ritardi cognitivi e di sviluppo.
Trisomia 9
La trisomia 9 è una malattia rara in cui una trisomia completa è solitamente fatale nei primi 21 giorni di vita. I neonati con trisomia 9 avranno una testa più piccola, caratteristiche facciali distintive (tra cui naso bulboso e fronte inclinata), un cuore deformato, problemi renali e spesso gravi malformazioni muscolari e scheletriche.I bambini nati con trisomia parziale o a mosaico 9 hanno una probabilità molto maggiore di sopravvivenza. Ciò è particolarmente vero con la trisomia a mosaico 9 in cui i difetti degli organi tendono ad essere meno gravi e le disabilità intellettive non impediscono necessariamente il linguaggio di base, la comunicazione o lo sviluppo socio-emotivo. Poiché il disturbo è stato identificato per la prima volta nel 1973, meno di 60 casi di trisomia 9 a mosaico sono stati identificati positivamente nella letteratura medica.
Sindrome di Klinefelter (Sindrome XXY)
La sindrome di Klinefelter, nota anche come sindrome di XXY, è una condizione che colpisce i maschi causata da un cromosoma X aggiuntivo. Gli uomini con la sindrome di Klinefelter producono in genere poco testosterone, con conseguente riduzione della massa muscolare, dei peli sul viso e dei peli del corpo. I sintomi caratteristici includono piccoli testicoli, sviluppo ritardato, ingrossamento del seno (ginecomastia) e ridotta fertilità.La gravità dei sintomi può variare notevolmente. Alcuni uomini possono anche avere difficoltà di apprendimento, che sono tipicamente orientate al linguaggio, sebbene l'intelligenza sia normalmente normale. La terapia sostitutiva del testosterone viene spesso utilizzata per trattare il disturbo insieme a trattamenti di fertilità assistita per gli uomini che vogliono generare figli.
