I pro e i contro della cicloossigenasi (COX)

Il dolore da infiammazione, qualcosa che la maggior parte delle persone sperimenta ad un certo punto della loro vita e un evento quotidiano comune per molte persone con artrite, coinvolge l'enzima cicloossigenasi (COX). La COX è un enzima che forma prostanoidi - prostaglandine, prostacicline e trombossani - che sono tutti responsabili della risposta infiammatoria. Ma si scopre che COX non è del tutto cattivo; è persino necessario per i normali processi cellulari. I farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) influenzano la COX per ridurre l'infiammazione. Mentre spesso lo fanno con successo, alcuni possono negare alcuni degli effetti positivi della COX nei loro sforzi.

COX-1 vs. COX-2

Negli anni '90 è stato scoperto che esistono due forme dell'enzima cicloossigenasi: COX-1 e COX-2. Quest'ultimo è il responsabile dell'infiammazione. La COX-1 è nota per essere presente nella maggior parte dei tessuti del nostro corpo. Nel tratto gastrointestinale, la COX-1 mantiene il normale rivestimento dello stomaco e dell'intestino, proteggendo lo stomaco dai succhi digestivi. L'enzima è anche coinvolto nella funzione dei reni e delle piastrine.
La COX-2, d'altra parte, si trova principalmente nei siti di infiammazione. Sia la COX-1 che la COX-2 producono le prostaglandine che contribuiscono al dolore, alla febbre e all'infiammazione, ma poiché il ruolo principale della COX-1 è quello di proteggere lo stomaco e l'intestino e contribuire alla coagulazione del sangue, l'uso di farmaci che la inibiscono può portare a indesiderati effetti collaterali.

FANS tradizionali

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), comunemente prescritti per trattare molti tipi di artrite, agiscono inibendo le prostaglandine. I FANS tradizionali, come Motrin (ibuprofen), aspirina e Aleve (naprossene), sebbene efficaci, possono causare problemi gastrointestinali comprese le ulcere perché non sono selettivi, nel senso che inibiscono sia COX-1 che COX-2.
L'inibizione della COX-2 da parte dei FANS tradizionali è utile per ridurre l'infiammazione, ma il rovescio della medaglia è che l'inibizione della COX-1 può portare a effetti collaterali come il sanguinamento gastrointestinale poiché l'enzima non riesce a svolgere la sua funzione protettiva nel tratto digestivo. A causa di questo ed effetti simili, non sono raccomandati se hai o hai avuto ulcere gastriche, asma, ipertensione, malattie renali o epatiche.

NSAID selettivi COX-2

Alla fine degli anni '90, le aziende farmaceutiche hanno sviluppato diversi farmaci NSAID che inibiscono anche le prostaglandine, ma mirano solo alla COX-2. L'obiettivo di questi FANS è di ridurre il dolore e l'infiammazione senza perdere la protezione della COX-1 nel tratto gastrointestinale, portando a un minor numero di effetti collaterali. Questi farmaci, noti come inibitori della COX-2, erano Celebrex (celecoxib), Vioxx (rofecoxib) e Bextra (valdecoxib). Di questi, Celebrex è l'unico inibitore della COX-2 che rimane sul mercato negli Stati Uniti. Vioxx e Bextra sono stati entrambi ritirati dal mercato degli Stati Uniti a causa del potenziale aumento del rischio di infarto e ictus.
Dopo il ritiro di Vioxx nel 2004, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha esaminato l'intera classe di farmaci, inclusi tutti i FANS e gli inibitori della COX-2 venduti over-the-counter o con prescrizione medica e ha aggiunto avvertenze sui rischi cardiovascolari alle istruzioni per la prescrizione e / o alle etichette dei farmaci.
Altri due inibitori della COX-2, Arcoxia (etoricoxib) e Prexige (lumiracoxib), entrambi prescritti in altri paesi, sono stati respinti dalla FDA. Prexige è stato rimosso dal mercato in Australia e Canada a causa di complicazioni al fegato correlate.
Gli inibitori della COX-2 prendono di mira il dolore e l'infiammazione con meno effetti collaterali gastrointestinali. Inoltre, non sembrano influenzare le piastrine come fanno i FANS non selettivi, il che significa che gli inibitori della COX-2 non possono aumentare il rischio di sanguinamento quanto gli inibitori della COX-1 quando usati con anticoagulanti, come il warfarin.
Come tale, il medico può prescrivere un inibitore della COX-2 invece di un FANS tradizionale se è necessario sia l'infiammazione che il sollievo dal dolore, sono su fluidificanti del sangue e / o hanno avuto ulcere o sanguinamento gastrointestinale o si è a rischio per questi problemi. Se hai semplicemente bisogno di alleviare il dolore, Tylenol (acetaminofene) può essere considerato invece.

Avvertimenti FANS

Gli avvertimenti dell'etichetta sui FANS sono stati ulteriormente rafforzati dalla FDA nel 2015 e rivisti per riflettere le informazioni aggiornate relative a tutti i FANS e ai rischi cardiovascolari, tra cui:

Il tuo aumento del rischio di infarto o ictus può iniziare nelle prime settimane in cui usi un FANS, ma potrebbe essere più alto più a lungo usi il farmaco, così come a dosaggi più alti.
Sebbene si credesse che tutti i FANS avessero lo stesso rischio, non è chiaro se alcuni FANS (incluso Celebrex) hanno un rischio più elevato di infarto o ictus rispetto ad altri.
L'aumento del rischio di attacco cardiaco o ictus dall'uso dei FANS si applica a tutti, con o senza malattie cardiache o ai suoi fattori di rischio.
Se si hanno malattie cardiache o fattori di rischio per le malattie cardiache, il rischio di infarto o ictus è maggiore dopo l'uso di un FANS di quanto non lo sia per le persone senza gli stessi fattori di rischio.
Il trattamento con i FANS dopo un primo attacco cardiaco è associato a un più alto rischio di morte nel primo anno rispetto ai coetanei non trattati con i FANS.
L'uso di FANS aumenta il rischio di insufficienza cardiaca.

La linea di fondo

Mentre i FANS e gli inibitori della COX-2 sono entrambi considerati opzioni terapeutiche significative per l'osteoartrosi, l'artrite reumatoide e la spondilite anchilosante, i benefici ei rischi devono essere considerati per ogni individuo. Il rischio cardiaco personale, così come la storia clinica, l'età e i farmaci attuali, aiuteranno a determinare il miglior tipo di FANS per trattare l'artrite.