Farmaci per l'artrite reumatoide nella condotta
L'introduzione dei farmaci biologici alla fine degli anni '90 ha rivoluzionato il trattamento della RA. E da allora i ricercatori hanno scoperto una grande quantità di informazioni sulla progressione della malattia, sul miglioramento dei sintomi e su come lavorare con nuove terapie può migliorare la qualità della vita delle persone con questa condizione molto debilitante.
Come si presenta attualmente il trattamento RA
Non esiste una cura conosciuta per RA. Ad oggi, gli obiettivi del trattamento nell'AR comprendono la riduzione del dolore e dell'infiammazione articolare, l'aumento della funzione articolare e la prevenzione del danno articolare. Il trattamento precoce e aggressivo è importante per migliorare i risultati dei pazienti e prevenire la disabilità. Numerose terapie possono dimostrare di avere successo e sono disponibili in una varietà di forme. I trattamenti più aggressivi includono DMARD, prodotti biologici e inibitori JAK.Anti-reumatico modificante la malattia (DMARD) bloccare l'infiammazione per preservare le articolazioni. Senza DMARDs, come metotrexato, leflunomide, idrossiclorochina e sulfasalazina, l'infiammazione lentamente distruggere le articolazioni e farle diventare danneggiate e sfigurate.
Biologics, noti anche come modificatori della risposta biologica, sono progettati per ridurre o prevenire l'infiammazione che danneggia l'articolazione. I batteri biologici prendono di mira molecole nelle cellule del sistema immunitario e delle articolazioni, che sono responsabili dell'infiammazione e del danno articolare. Esistono diversi tipi di biologia che si rivolgono a molecole diverse, tra cui il fattore di necrosi tumorale, l'interleuchina-1 e le molecole di superficie cellulare sui linfociti T e B. I marchi biologici includono Cimizia, Humira, Orencia, Remicade e Simponi. Alcuni di questi farmaci devono essere somministrati con l'autoiniezione mentre altri richiedono l'infusione endovenosa in uno studio medico o in un ospedale. Questi farmaci sono anche molto costosi e potrebbero non essere coperti da assicurazione.
Inibitori della Janus Kinase (JAK), tale Tofacitinib (Xeljanz), filgotinib e baricitinib, sono i nuovi farmaci RA. Gli inibitori della JAK agiscono ostacolando l'attività di uno o più enzimi Janus Kinase. Questi enzimi sono responsabili della segnalazione cellulare che causa l'infiammazione e le risposte immunitarie osservate in RA.
I ricercatori stanno attualmente lavorando per creare farmaci RA meno costosi e disponibili sotto forma di pillola.
Cosa c'è nella pipeline?
I trattamenti RA si sono tradizionalmente concentrati sul targeting dei percorsi e delle risposte infiammatorie. Tuttavia, la nuova ricerca si sta ora concentrando sulla gestione di componenti aggiuntivi che causano il progressivo RA e il malfunzionamento del sistema immunitario.Di seguito sono riportati alcuni dei nuovi farmaci nella pipeline di RA che potrebbero potenzialmente ridurre gli effetti di RA e, in alcuni casi, persino invertire la progressione della malattia.
Sirukumab
Inizialmente, il sirukumab di Johnson & Johnson è stato respinto dalla FDA. Ricerche più recenti indicano che sirukumab può ridurre i segni e i sintomi clinici della RA e ridurre i danni nell'arco di due anni rispetto ai DMARD. A settembre 2017, la posizione della FDA era che c'era uno "squilibrio" nel numero di morti per le persone che assumevano la droga rispetto al numero che assumeva il placebo. A 2018 Apri RMD segnala che il profilo di sicurezza di sirukumab è come previsto per un agente anti-IL, senza che siano stati segnalati nuovi segnali.Se eventualmente approvato, sirukumab competerà con altri due inibitori di Il-6, Actemera e Kevzara. Kevzara è stato approvato dalla FDA a maggio del 2017, mentre Actemera è presente sul mercato da molti anni.
ART-I02
ART-I02 è attualmente oggetto di indagine da parte della società biofarmaceutica Athrogen. È un farmaco per la terapia genica che può ridurre l'interferone beta (IFN-β), una proteina che produce altre proteine che promuovono lo sviluppo di RA. Studi pre-clinici hanno rilevato che una singola iniezione di ART-I02 nelle sottoiezioni animali è benefica per la gestione dei sintomi della RA e di altri tipi di artrite, compresa l'osteoartrosi.I ricercatori stanno ora valutando l'effetto che ART-102 ha sugli esseri umani.
CDD-450
Uno studio del 2018 riportato nel Journal of Experimental Medicine trova CDD-45 in grado di ridurre il danno associato con RA. Una proteina chiamata p38 MAPK, quando funziona correttamente, può aiutare i tessuti a rimanere sani. Tuttavia, quando p38 MAPK è spento, potrebbe causare l'attacco del corpo ai propri tessuti sani. CDD-450 è progettato per arrestare l'infiammazione e può essere efficace nel ridurre il danno associato alle malattie autoimmuni infiammatorie, compresa la RA.L'attuale ricerca ha esaminato soggetti animali e cellule umane e rileva che il CDD-450 può ridurre le molecole che promuovono l'infiammazione. I ricercatori suggeriscono che ridurre l'infiammazione impedirà la distruzione di ossa e articolazioni. Sono stati in grado di dimostrare queste prove nei modelli di ratto.
Il nuovo farmaco non ha gli stessi effetti negativi dei farmaci biologici. I biologi devono essere iniettati nel sangue, il che li rende costosi e impopolari con i pazienti. Un altro aspetto negativo dei prodotti biologici è che il sistema immunitario può vederli come invasori stranieri e respingerli. CDD-450 sarebbe disponibile come pillola e non dovrebbe avere lo stesso effetto negativo sul sistema immunitario.
Iberiotoxin
In uno studio del 2018 riportato nel Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, gli scienziati hanno scoperto che i componenti del veleno dello scorpione possono potenzialmente ridurre la gravità dell'AR nei modelli animali e, in alcuni casi, persino il danno inverso. Inoltre, questo studio mostra che l'iberiotossina può avere meno effetti collaterali rispetto ad altri tipi di farmaci RA.I ricercatori hanno trattato i roditori con iberiotossina e hanno riscontrato una riduzione dell'attività della malattia e, in alcuni casi, un'inversione di segni e sintomi. I ricercatori suggeriscono che l'iberiotossina potrebbe bloccare i canali del potassio dei sinoviociti fibroblastici (FLS) per ridurre la severità della RA nei modelli di ratto. I ricercatori ritengono che la FLS svolga un ruolo nella RA perché potrebbe secernere composti nelle articolazioni che causano danni e attaccano le cellule immunitarie che promuovono l'infiammazione e il dolore alle articolazioni.
