Cause e fattori di rischio dell'artrite reumatoide
Cause comuni
L'artrite reumatoide, come tutte le malattie autoimmuni, è definita da un sistema immunitario andato male. In circostanze normali, il corpo ha lo scopo di produrre proteine difensive (chiamate anticorpi) che sono "programmate" per colpire e attaccare uno specifico agente che causa la malattia (chiamato antigene).Per ragioni sconosciute, il corpo a volte produce autoanticorpi che confondono le cellule normali con quelle dannose. A seconda del disturbo, l'assalto autoimmune può essere generalizzato (interessando più organi) o specifico (preferibilmente targeting uno o più sistemi di organi).
Con l'artrite reumatoide, le articolazioni sono specificamente mirate, suggerendo che una parte del sistema immunitario sta "misprogrammando" gli anticorpi in un modo molto specifico. Varianti nel antigene del leucocita umano (HLA), il sito genetico che controlla la risposta immunitaria, si ritiene che sia al centro di questa anomalia.
I geni che possono avere un ruolo
Alcune varianti in altri geni possono anche contribuire, tra cui:- STAT4, un gene che svolge un ruolo importante nella regolazione e attivazione della risposta immunitaria
- TRAF1 e C5, due geni associati all'infiammazione cronica
- PTPN22, un gene associato sia allo sviluppo che alla progressione dell'artrite reumatoide
Ciò che questo ci dice è che ci sono probabilmente altri fattori che possono innescare la risposta autoimmune, specialmente (ma non solo) se sei geneticamente predisposto alla malattia. Una teoria è che alcuni batteri o virus possono inavvertitamente "confondere" il sistema immunitario. Quattro infezioni che potrebbero scatenare l'artrite reumatoide in alcune persone sono:
- Virus Epstein-Barr (EBV)
- Escherichia coli (E. coli)
- Virus dell'epatite C (HCV)
- Mycobacterium
Altri fattori possono anche causare il malfunzionamento del sistema immunitario. Alcuni di questi fattori possono essere modificabili, nel senso che possiamo cambiarli, mentre altri potrebbero non farlo.
Fattori di rischio non modificabili
L'artrite reumatoide colpisce alcuni gruppi più di altri. I tre fattori non modificabili comunemente associati alla malattia sono l'età, il sesso e una storia familiare di artrite reumatoide (genetica).Età
Mentre l'artrite reumatoide può colpire a qualsiasi età, l'insorgenza dei sintomi di solito inizia tra i 40 ei 60 anni. Inoltre, il rischio aumenterà più invecchierai.
Complessivamente, le probabilità di sviluppare l'artrite reumatica saranno più che triplicate tra i 35 ei 75 anni, passando da 29 casi ogni 100.000 a 99 casi su 100.000, secondo una ricerca della Mayo Clinic.
Genere
Le donne hanno tre volte più probabilità di soffrire di artrite reumatoide rispetto agli uomini. Mentre la spiegazione di questa disparità è tutt'altro che definitiva, si ritiene che gli ormoni abbiano un ruolo.
Ciò è evidenziato in parte da una ricerca che ha dimostrato che le donne spesso sviluppano la malattia dopo importanti cambiamenti nei loro ormoni. Questo a volte accade immediatamente dopo la gravidanza o in tandem con l'inizio della menopausa. Si ritiene che l'estrogeno, o in particolare l'esaurimento di estrogeni, sia il colpevole.
D'altro canto, la sostituzione degli estrogeni può offrire un beneficio protettivo alle donne anziane che potrebbero altrimenti essere vulnerabili alla malattia.
Lo stesso beneficio può essere esteso alle donne più giovani che assumono una combinazione di contraccettivi orali (a.k.a "la pillola"). Secondo i ricercatori del Karolinska Institute di Stoccolma, le donne che hanno usato un contraccettivo contenente estrogeni per più di sette anni hanno avuto un rischio ridotto del 20% circa del più comune tipo di artrite reumatoide rispetto alle donne che non hanno mai assunto la pillola.
Genetica
Se hai un genitore o un fratello con l'artrite reumatoide, il rischio di sviluppare la malattia è tre volte maggiore rispetto alla popolazione generale. Avere parenti di secondo grado con la malattia più o meno raddoppia il rischio. Queste figure aiutano a illustrare il ruolo centrale che la genetica gioca nello sviluppo del disturbo autoimmune.
Secondo uno studio del 2016 pubblicato in The Lancet, la genetica gioca un ruolo tra il 40 e il 65 percento di tutti i casi confermati. Mentre le esatte permutazioni genetiche devono ancora essere identificate, si ritiene che le persone con malattie autoimmuni abbiano una o più mutazioni che alterano il modo in cui il sistema immunitario riconosce e bersaglia gli agenti patogeni.
Uno dei principali sospettati è HLA-DR4, una variante genetica collegata ad altre malattie autoimmuni, come il lupus, la polimialgia reumatica e l'epatite autoimmune. La ricerca dell'Università del Michigan ha concluso che le persone con un marcatore genetico specifico chiamano il HLA ha condiviso un epitopo avere una probabilità cinque volte maggiore di sviluppare l'artrite reumatoide rispetto alle persone senza il marcatore.
Fattori di rischio dello stile di vita
I fattori di rischio dello stile di vita sono quelli che sono modificabili. Cambiare questi fattori può non solo ridurre la gravità della malattia, ma può anche ridurre il rischio di contrarre la malattia.fumo
Il fumo ha una relazione causa-effetto con l'artrite reumatoide. Non solo le sigarette aumentano il rischio di contrarre la malattia, ma possono accelerare la progressione dei sintomi, a volte gravemente.
Una revisione completa degli studi clinici condotti dai ricercatori della Kobe University Graduate School of Medicine ha concluso che essere un forte fumatore (definito come fumare un pacchetto di sigarette al giorno per più di 20 anni) quasi raddoppia il rischio di artrite reumatoide. Il rischio è notevolmente amplificato se si ha anche il marcatore dell'epitopo condiviso HLA.
Inoltre, i fumatori che risultano positivi al fattore reumatoide (RF) hanno tre volte più probabilità di soffrire di artrite reumatoide rispetto ai loro non fumatori, siano essi fumatori attuali o passati. Come fattore di rischio indipendente, è noto che il fumo promuove la morte cellulare, aumenta l'infiammazione e stimola la produzione di radicali liberi che danneggiano ulteriormente il tessuto articolare già infiammato.
Anche se prendi farmaci per curare la malattia, il fumo può interferire con la loro attività e renderli meno efficaci. Ciò include farmaci di base come il metotrexato e i nuovi bloccanti del TNF come Enbrel (etanercept) e Humira (adalimumab).
Obesità
L'artrite reumatoide è caratterizzata da un'infiammazione cronica che degrada gradualmente e distrugge le ossa e il tessuto articolare. Qualunque cosa aggiunga a questa infiammazione peggiorerà solo le cose.
L'obesità è una di queste condizioni che può scatenare l'infiammazione sistemica, causata dall'accumulo di cellule adipose (grassi) e dall'iperproduzione di proteine infiammatorie note come citochine. Più cellule adipose si hanno nel tuo corpo, più alta è la concentrazione di citochine. Inoltre, l'aumento del peso corporeo aggiunge stress alle articolazioni colpite, in particolare a ginocchia, fianchi e piedi, con conseguente maggiore perdita di mobilità e dolore.
L'obesità può anche privarti della tua capacità di raggiungere la remissione, lo stato di bassa attività della malattia in cui l'infiammazione è più o meno sotto controllo. Secondo una ricerca del Weill Cornell Medical College, le persone con un indice di massa corporea (BMI) di più di 30 anni - la definizione clinica di obesità - sono il 47% in meno di ottenere la remissione rispetto alle persone con un BMI inferiore a 25 anni..
Stress fisico ed emotivo
Mentre i sintomi dell'artrite reumatoide possono spesso divampare senza una ragione apparente, ci sono condizioni che possono scatenare un improvviso peggioramento dei sintomi.
Il sovraffaticamento fisico è uno di questi. Mentre il meccanismo per questo è scarsamente compreso, si ritiene che l'improvviso ed eccessivo rilascio di ormoni dello stress, come il cortisolo e l'adrenalina, possa avere un effetto a catena che intensifica la risposta autoimmune. Sebbene ciò non pregiudichi in alcun modo gli enormi benefici dell'esercizio nel trattamento del reumatoide, suggerisce che l'attività fisica deve essere appropriata, in particolare per quanto riguarda le articolazioni.
La risposta del corpo allo stress fisico può essere rispecchiata dalla sua risposta allo stress emotivo. Mentre gli scienziati devono ancora trovare una chiara associazione tra stress e sintomi di artrite reumatoide, le persone che vivono con la malattia spesso riferiscono che le fiammate sono immediatamente precedute da momenti di estrema ansia, depressione o stanchezza.
Altri fattori scatenanti comuni includono le infezioni, compreso il raffreddore o l'influenza, che sono associate all'attivazione immunitaria. Le riacutizzazioni possono anche verificarsi in risposta ad alcuni alimenti che mangiano che scatenano una risposta allergica in cui il sistema immunitario reagisce in modo anomalo.
Tutti questi fattori mettono a livelli diversi di stress sul corpo a cui risponde il sistema immunitario, a volte negativamente.
Come viene diagnosticata l'artrite reumatoide
