5 sottogruppi di diabete che dovresti conoscere
Di recente, in uno studio pubblicato in Il Lancet Diabetes and Endocrinology, Ricercatori svedesi hanno caratterizzato cinque sottogruppi di diabete, con gravità variabile da lieve a grave. Mentre la classificazione del diabete di tipo 1 è rimasta invariata, ha raggruppato il diabete di tipo 2 in quattro sottogruppi distinti. Ritiene che classificare il diabete, utilizzando questi sottogruppi, aiuti a identificare le persone con diabete al massimo rischio di sviluppare complicazioni.
Inoltre, i ricercatori ritengono che questa categorizzazione fornirebbe ai medici alcune indicazioni terapeutiche, spostandole un passo avanti verso la fornitura di un regime terapeutico personalizzato. Il trattamento ottimale dei pazienti fin dall'inizio, basato sulla gravità del loro diabete, potrebbe ridurre il rischio di complicanze legate al diabete.
Come aiutano i sottogruppi
Non esiste una taglia adatta per il trattamento del diabete. La maggior parte delle persone non beneficerà della stessa dieta per perdere peso e regolare gli zuccheri nel sangue, in modo simile alla maggior parte delle persone con diabete che non beneficeranno dello stesso regime terapeutico.Mentre sia l'American Diabetes Association (ADA) che l'American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) hanno specifici algoritmi suggeriti dai medici quando prescrivono i farmaci, le linee guida ADA affermano che la prescrizione dei farmaci dovrebbe basarsi su un approccio centrato sul paziente, tenendo in considerazione considerare gli zuccheri nel sangue, la storia medica passata, l'età, l'efficacia, il costo, i potenziali effetti collaterali, gli effetti sul peso, il rischio di ipoglicemia e le preferenze del paziente.
Il problema è che le strategie di trattamento esistenti non sono riuscite a fermare il decorso progressivo del diabete. I ricercatori svedesi ritengono che questa lacuna sia dovuta al fatto che la diagnosi di diabete è tipicamente basata sul glucosio da solo. Ad esempio, due persone che presentano una glicemia elevata possono presentare vari gradi di progressione della malattia, come la perdita di cellule beta (le cellule che producono insulina) e la presentazione. Quindi, misurare il glucosio da solo probabilmente non ci fornisce abbastanza informazioni per trattare la malattia nel modo più aggressivo possibile.
Diagnosticare i pazienti con diversi sottogruppi di diabete di tipo 2, sulla base di caratteristiche come la resistenza all'insulina e la disfunzione delle cellule beta può aiutare a classificare la gravità del loro diabete. Di conseguenza, possono essere sviluppate strategie mediche per soddisfare al meglio il singolo paziente, potenzialmente rendendo il trattamento più generalizzato in futuro.
Categorizzazione dei sottogruppi
I ricercatori dell'Università di Lund in Svezia hanno utilizzato i dati degli svedesi All New Diabetics nella coorte di Scania per condurre un'analisi cluster basata sui dati su 8.980 pazienti con diabete di nuova diagnosi. La classificazione dei sottogruppi è stata convalidata in tre coorti indipendenti.Hanno raggruppato i partecipanti sulla base di sei variabili, tra cui la presenza di anticorpi anti-glutammato decarbossilasi (GADA), età alla diagnosi, indice di massa corporea (BMI), livello di HbA1c (media di tre mesi di zucchero nel sangue) e stime della funzione beta-cellulare e dell'insulina resistenza.
Utilizzando queste variabili, i ricercatori sono stati in grado di identificare cinque diversi tipi di diabete, alcuni più gravi di altri.
Hanno calcolato il rischio di complicanze utilizzando la regressione di Cox in SPSS (programma software per computer) versione 23, comprese le covariate. La grave malattia autoimmune era l'unico sottogruppo di diabete di tipo 1 (che rimane invariato), mentre gli altri quattro erano sottogruppi di diabete di tipo 2.
| Grappolo | Nome | Descrizione | Numero / Percentuale |
| Cluster 1 | Grave malattia autoimmune (SAID) | malattia ad esordio precoce, idex di massa corporea relativamente basso (BMI), scarso controllo metabolico, carenza di insulina e presenza di GADA | 577 (6,4%) |
| Cluster 2 | Grave diabete insulino-carente (SIDD) | Nessuna presenza di GADA, BMI relativamente basso, bassa secrezione di insulina, bassa valutazione del modello omoeostatico 2 della funzione delle cellule beta (HOMA2-B) e scarso controllo metabolico | 1575 (17,5%) |
| Cluster 3 | Diabete insulino-resistente grave (SIRD) | Insulino-resistenza, alto indice HOMA2-IR (valutazione del modello omeostatico come indice di resistenza all'insulina) e alto BMI | 1373 (15,3%) |
| Cluster 4 | Lieve malattia correlata all'obesità | Presenza di obesità, ma nessuna insulino-resistenza | 1942 (21,6%) |
| Cluster 5 | Diabete correlato all'età lieve (MARD) | Pazienti più anziani rispetto ad altri cluster, descrizione simile al cluster 4, ma solo modesti disordini metabolici | 3513 (39,1%) |
I risultati
I ricercatori hanno confrontato la progressione della malattia, il trattamento e lo sviluppo delle complicanze legate al diabete tra i cluster. Hanno scoperto che le persone che si trovavano nei cluster 1 e 2 avevano emoglobina A1c sostanzialmente superiore alla diagnosi rispetto ad altri cluster. La chetoacidosi alla diagnosi era più comune nel cluster 1, il che ha senso, poiché questo cluster presenta carenza di insulina e presenza di GADA (due determinanti del diabete di tipo 1). Cluster 3 ha la più alta prevalenza di steatosi epatica non alcolica.Hanno anche scoperto che quelli con forme più gravi, come quelli che erano severamente insulino-resistenti (cluster 3), avevano un rischio significativamente più elevato di sviluppare malattie renali diabetiche rispetto ad altri gruppi. Inoltre, la retinopatia (malattia dell'occhio correlata al diabete) era più alta in coloro che erano gravemente carenti di insulina (gruppo 2). Il gruppo 5, i pazienti più anziani con diabete di tipo 2, ha avuto il decorso più favorevole della malattia.
Durante il loro studio, hanno scoperto che il trattamento non corrispondeva al tipo di diabete.
Limitazioni allo studio
Sfortunatamente, non possiamo generalizzare queste informazioni a una grande popolazione di persone perché lo studio è stato derivato principalmente da pazienti scandinavi. Gli studi futuri dovranno guardare a popolazioni più varie. È stato detto che questo studio è attualmente in fase di implementazione in altri paesi.Inoltre, non possiamo determinare se la classificazione di una persona cambia con l'età. Sappiamo che il diabete è una malattia progressiva: più a lungo una persona ne ha, più è probabile che abbiano bisogno di un trattamento intensivo (come l'insulina) perché con il progredire della malattia le cellule beta che producono insulina possono diventare pigre e morire.
I ricercatori hanno misurato solo due tipi di autoanticorpi. Testare ulteriori autoanticorpi può darci maggiori informazioni sui tipi e sulla stadiazione del diabete. Inoltre non hanno preso in considerazione fattori di rischio aggiuntivi per complicazioni, come lipidi, trigliceridi, LDL, HDL, colesterolo, pressione sanguigna e fumo.
La possibilità di metterlo in pratica clinica è improbabile per diverse ragioni. In primo luogo, i ricercatori hanno misurato la concentrazione del peptide c, che non è sempre misurata in clinica a meno che non sia determinato che è necessario fare una diagnosi differenziale. Inoltre, misurare la resistenza all'insulina e la funzione delle cellule beta non è una pratica comune.
Infine, i ricercatori hanno utilizzato un sofisticato programma software per determinare i cluster. Questo non è qualcosa che può essere fatto nella pratica quotidiana, anche se hanno suggerito che uno strumento basato sul web per assegnare i pazienti a specifici cluster è in fase di sviluppo. Dovremo vedere come si svolge questo.
Cosa significa questo?
Il processo fisico sottostante di malattia continua ad essere più sviluppato nel diabete di tipo 1 rispetto al tipo 2. La ricerca condotta utilizzando parenti di primo grado di pazienti con diabete di tipo 1 che persistentemente presentano due o più autoanticorpi è quasi un predittore predittivo di iperglicemia (alto livello di sangue zucchero) e diabete. La progressione dipende dall'età di rilevazione dell'anticorpo, dalla quantità di anticorpi, dal tipo di anticorpo e dal titolo. L'ADA ha sviluppato tre fasi distinte del diabete di tipo 1 che possono aiutare la ricerca e il trattamento futuri ben prima della comparsa della chetoacidosi diabetica (DKA).Il problema rimane, tuttavia, su come determinare e comprendere la perdita e la disfunzione delle cellule beta nelle persone con diabete di tipo 2. Questo percorso continua ad essere molto poco chiaro e varia ampiamente da persona a persona. L'unica cosa che continua ad essere un denominatore comune è che le persone che sono resistenti all'insulina hanno anche una ridotta secrezione di cellule beta. Un sistema che ci consente di classificare il diabete di tipo 2 in vari livelli di gravità potrebbe essere molto utile. In effetti, l'ADA, afferma, "i futuri schemi di classificazione per il diabete si concentreranno probabilmente sulla fisiopatologia della disfunzione delle cellule beta sottostante e sullo stadio della malattia come indicato dallo stato del glucosio (normale, alterato o diabete)."Essere in grado di predire la progressione della malattia sarà fondamentale nelle strategie di trattamento efficaci, ma sfortunatamente non siamo ancora arrivati.
Cosa succede dopo?
Possiamo usare questo sistema di classificazione come una proposta, che al momento attuale offre scarso valore clinico per lo studio di persone affette da diabete di tipo 2. Forse i ricercatori adotteranno questi principi di categorizzazione in futuro, e forse non lo faranno. Ma questo studio, per lo meno, dimostra la necessità di trattare ogni paziente con il diabete come il proprio individuo. Ad esempio, per quei pazienti che sembrano essere insulino-resistenti e carenti, forse la terapia intensiva dell'insulina può aiutare a stabilizzare gli zuccheri nel sangue e prevenire le complicanze. Sfortunatamente, questo non sembra essere vantaggioso per i bambini, ma forse funzionerà anche negli adulti.L'uso di questo studio come piattaforma può aiutare i medici a pensare in modo diverso ai loro pazienti, migliorando così i loro piani di trattamento.
Infine, dovremmo stare in guardia, mentre lo studio era per lo più limitato al coinvolgimento scandinavo, studi simili sono in corso in Cina e in India. Sarebbe interessante vedere se i risultati sono gli stessi. In tal caso, forse è possibile implementare un sistema di classificazione più generalizzato.
Una parola da Ottimo
Anni di evidenze suggeriscono che un trattamento precoce ed efficace per il diabete è fondamentale per prevenire complicazioni che accorciano la vita. Strategie di trattamento più specifiche per il paziente possono permetterci di rallentare la progressione del diabete e ridurre il rischio di complicanze del diabete. Dividere le persone con diabete di tipo 2 in sottocategorie che variano in gravità, può aiutarci a creare strategie di trattamento ottimali. Sfortunatamente questo sistema di classificazione non può ancora essere fatto, ma sta diventando più chiaro che più conosciamo la progressione del diabete, meglio possiamo servire le persone che vivono con esso. Nel frattempo, le persone con diabete dovrebbero continuare a lavorare sulla gestione dello stile di vita - certi comportamenti, come un'alimentazione sana e l'esercizio fisico possono solo avvantaggiarli.
