Una panoramica della sindrome di Barth
Sintomi
La sindrome di Barth è una malattia genetica rara presente alla nascita. Di solito viene diagnosticato poco dopo la nascita di un bambino, se non durante le proiezioni prenatali. In alcuni casi, i problemi di salute associati alla sindrome di Barth diventano evidenti solo nell'infanzia o, più raramente, nell'età adulta.Mentre la sindrome di Barth può colpire più sistemi di organi, la condizione è solitamente associata a tre caratteristiche principali: indebolimento del muscolo cardiaco (cardiomiopatia), basso numero di globuli bianchi (neutropenia) e muscolo scheletrico sottosviluppato che porta a debolezza e ritardi nella crescita.
La cardiomiopatia è una condizione in cui i muscoli del cuore diventano sottili e deboli, il che porta allo stiramento e all'allargamento delle camere dell'organo (cardiomiopatia dilatativa). Alcuni pazienti con sindrome di Barth sviluppano cardiomiopatia in parte perché i muscoli del loro cuore hanno fibre elastiche (fibroelastosi endocardica) che rendono più difficile per il muscolo contrarsi e pompare il sangue. Cardiomiopatia grave può portare a insufficienza cardiaca. In alcuni rari casi, la cardiomiopatia presente nei bambini con sindrome di Barth è migliorata man mano che il bambino invecchia, anche se questo non è comune.
La neutropenia è un numero anormalmente basso di globuli bianchi chiamati neutrofili. Queste cellule sono una parte importante del sistema immunitario e la capacità del corpo di combattere le infezioni. Nelle persone con sindrome di Barth, la neutropenia può essere cronica o può andare e venire.
Alcune persone con la sindrome di Barth hanno livelli normali di neutrofili. Avere un basso numero di globuli bianchi può rendere una persona più probabilità di contrarre infezioni, alcune delle quali possono essere molto gravi. I bambini nati con grave neutropenia possono essere a rischio per lo sviluppo di sepsi.
I muscoli deboli o sottosviluppati (ipotonia) possono portare a una crescita rachitica. I bambini con sindrome di Barth sono spesso piccoli per la loro età, anche se molti alla fine "raggiungono" i loro coetanei in altezza e peso dopo aver attraversato la pubertà. Avere muscoli indeboliti significa che una persona con la sindrome di Barth ha spesso difficoltà a fare esercizio fisico e può stancarsi molto rapidamente.
Questi sintomi primari, mentre comunemente visto, non sono presenti in ogni persona che ha la sindrome di Barth. Ci sono anche altri sintomi associati alla condizione, molti dei quali diventeranno evidenti durante l'infanzia. Questi sintomi possono includere:
- Condizioni cardiache come aritmie, insufficienza cardiaca e cardiomiopatia
- Mancato successo
- Ritardi nel raggiungere traguardi di sviluppo
- Ritardi nell'acquisizione di capacità motorie
- Esercizio intolleranza
- Debolezza muscolare
- Facilmente affaticato
- Diarrea cronica o ricorrente
- Problemi di alimentazione nell'infanzia, "mangiare schizzinosi" nei bambini
- Carenze nutrizionali
- Problemi nel prestare attenzione e leggere difficoltà di apprendimento
- Difficoltà con compiti che richiedono abilità spaziali visive
- Difficoltà di elaborazione uditiva
- Infezioni ricorrenti
- Crescita stentata e bassa statura
- Pubertà ritardata
Le cause
La sindrome di Barth è una malattia genetica legata all'X, il che significa che il suo pattern di ereditarietà è legato al cromosoma X. I disordini genetici legati al sesso sono ereditati attraverso il cromosoma X o Y..I feti femminili hanno due cromosomi X, uno dei quali è inattivo. I feti maschi hanno solo un cromosoma X, il che significa che hanno maggiori probabilità di sviluppare condizioni legate al cromosoma X. Tuttavia, i maschi con il gene affetto passano solo alla prole femminile che diventa portatrice.
Le femmine con il gene affetto possono non mostrare sintomi (asintomatici) o essere affette da una condizione legata all'X come la sindrome di Barth, ma possono trasmettere la condizione alla prole maschile. Questo è chiamato modello di eredità recessivo legato all'X.
In alcuni casi, le persone che hanno sperimentato aborti ripetuti o nati morti di feti maschi sono risultati portatori asintomatici della sindrome di Barth. Ad ogni gravidanza, una portatrice femminile del gene ha una probabilità del 25% di dare alla luce:
- Una portante femminile non interessata
- Una donna che non è una portatrice
- Un maschio con sindrome di Barth
- Un maschio che non ha la sindrome di Barth
Quando si verificano mutazioni nel gene TAZ, significa che le cellule non possono produrre abbastanza cardiolipina funzionale richiesta dai mitocondri per soddisfare i bisogni energetici del corpo. I muscoli del corpo, compreso il cuore, richiedono una grande quantità di energia per funzionare, motivo per cui sono profondamente colpiti nelle persone con sindrome di Barth.
Quando i mitocondri difettosi si trovano nei globuli bianchi, possono condurre alla neutropenia, o perché il corpo non può produrre abbastanza cellule o le cellule prodotte sono inefficaci.
In che modo i disturbi genetici sono ereditati
Diagnosi
La sindrome di Barth viene solitamente diagnosticata poco dopo la nascita di un bambino. Poiché è collegato al cromosoma X, la condizione è quasi sempre esclusivamente diagnosticata nei neonati maschi.Circa 150 casi sono stati descritti nella letteratura medica e si stima che interessino circa da 300.000 a 400.000 persone in tutto il mondo. La sindrome di Barth è stata diagnosticata in persone di tutte le etnie.
La diagnosi viene solitamente effettuata nel corso di una valutazione neonatale approfondita, che può rilevare condizioni cardiovascolari, neutropenia e alcune delle caratteristiche fisiche spesso associate alla sindrome di Barth. I test genetici possono confermare la presenza di mutazioni nel gene TAZ.
Le persone con sindrome di Barth tendono anche ad avere alti livelli di acido 3-metilglutaconico nelle loro urine e sangue; una condizione chiamata acido 3-metilglutaconico tipo II. Test speciali che misurano questa sostanza sono anche usati per fare diagnosi nei neonati, bambini e adulti se un medico sospetta che potrebbe avere la sindrome di Barth. Tuttavia, i livelli di acido 3-metilglutaconico non sono associati con la gravità della condizione; alcune persone che hanno sintomi gravi della sindrome di Barth hanno dimostrato di avere livelli normali di acido 3-metilglutaconico.
Mentre è noto che alcune caratteristiche, segni o sintomi potrebbero non essere presenti in ogni caso, i criteri diagnostici ufficiali per la sindrome di Barth includono:
- Ritardo di crescita
- cardiomiopatia
- neutropenia
- Elevati livelli di acido 3-metilglutaconico (acido 3-metilglutaconico tipo II)
Trattamento
Non esiste una cura per la sindrome di Barth. Il trattamento viene solitamente affrontato caso per caso, anche se i bambini con la condizione di solito hanno bisogno di lavorare con un team di professionisti medici per garantire che tutti i loro bisogni di salute siano affrontati.Specialisti in cardiologia, ematologia e immunologia possono aiutare a gestire alcuni degli aspetti potenzialmente gravi della condizione. In alcuni casi, le condizioni cardiache associate alla sindrome di Barth non persistono quando il bambino cresce e potrebbe non aver più bisogno di cure quando entrano nell'età adulta. Tuttavia, un attento monitoraggio della salute cardiovascolare è essenziale, in quanto le potenziali complicanze possono essere fatali.
Complicazioni da basso numero di globuli bianchi, come infezioni ripetute, possono essere trattate con antibiotici (a volte somministrati per via profilattica). Anche la prevenzione delle infezioni batteriche in quelle con sindrome di Barth è importante, poiché la sepsi è stata la seconda causa di morte nei neonati con la condizione.
I terapisti occupazionali e fisici possono aiutare i bambini che hanno difficoltà motorie o disabilità fisiche a causa della debolezza muscolare. Alcune persone con la sindrome di Barth usano ausili per la mobilità.
Una volta che i bambini con la sindrome di Barth iniziano la scuola, possono beneficiare di interventi di educazione speciale se sono alle prese con difficoltà di apprendimento. I bambini possono anche sperimentare problemi sociali a causa della loro limitata capacità di partecipare ad attività fisiche o, in alcuni casi, ad attività sociali legate al cibo.
I gruppi di sostegno e le risorse per le famiglie di bambini con sindrome di Barth possono aiutarli a lavorare con professionisti sanitari, educativi e di sostegno sociale per coordinare le cure e rispondere alle esigenze individuali uniche dei loro figli a casa ea scuola.
Altri trattamenti per aiutare con i sintomi specifici di una persona durante l'infanzia e potenzialmente in età adulta sono generalmente di supporto. Il trattamento può aiutare a evitare complicazioni ma non può curare la condizione.
La sindrome di Barth generalmente riduce l'aspettativa di vita di una persona a causa di complicazioni immunitarie o cardiache nell'infanzia o nell'infanzia. Tuttavia, tra quelli con sindrome di Barth sopravvissuti all'età adulta, molti hanno vissuto fino alla mezza età.
