Il collegamento causa-ed-effetto tra HIV e diabete

Il diabete di tipo 2 è spesso associato a un'infezione a lungo termine da HIV, la cui causa è stata legata in passato all'uso di alcuni farmaci antiretrovirali (ARV) - in particolare farmaci "più anziani" di classe inibitoria della proteasi come Crixivan (indinavir) e piena forza Norvir (ritonavir).
Sebbene non sia del tutto chiaro quanta percentuale di ARV contribuisca, sappiamo che il rischio di diabete per una persona che vive con l'HIV è spesso basato su una serie di fattori che contribuiscono, tra cui:

• Età avanzata (generalmente 40 anni e oltre)
• Storia famigliare
• Obesità
• Coinfezione da epatite B (HBV) ed epatite C (HCV)
• Alta pressione sanguigna
• Colesterolo alto
• Gravidanza attuale
• Etnia (asiatica, afroamericana, ispanica)

Negli ultimi anni, tuttavia, la ricerca ha suggerito che sia l'infiammazione cronica associata a un'infezione a lungo termine che le terapie croniche utilizzate per il trattamento delle condizioni associate all'HIV possono, infatti, aumentare il rischio di diabete in modo significativo.

Diabete e infiammazione cronica associata all'HIV

Anche quando l'HIV è dormiente o è completamente soppresso mediante terapia antiretrovirale (ART), la presenza del virus latente si traduce in una risposta infiammatoria continua mentre il sistema immunitario è lasciato in stato di allerta.
Durante l'infiammazione cronica associata all'HIV, alcuni marcatori infiammatori - denominati proteina C-reattiva (CRP) e interleuchina-6 (IL-6) - sono noti per aumentare. Ricerche recenti suggeriscono che l'aumento di questi marcatori aumenta significativamente la probabilità del diabete nelle persone che soffrono di ART.
Gli scienziati con i gruppi di studio INSIGHT SMART e ESPIRIT hanno studiato l'incidenza del diabete tra 3.695 pazienti sieropositivi alla ART in una media di 4,6 anni. Il numero medio di CD4 tra i partecipanti è stato considerato elevato a 523 cellule / ml.   
Sulla base dei dati, i pazienti con più CRP e IL-6 avevano maggiori probabilità di sviluppare il diabete di tipo 2, con un raddoppio della CRP e dell'IL-6 dalla linea di base con un conseguente rischio maggiore del 20% e del 33%, rispettivamente.
Tutto sommato, 137 persone hanno sviluppato il diabete durante il corso dello studio ad un tasso di 8,18 per 1.000 pazienti.
Mentre i co-fattori tradizionali erano visti contribuire allo sviluppo del diabete tra i partecipanti allo studio - tra cui l'indice di massa corporea (BMI), l'età avanzata, l'epatite e le statine - il fatto che anche l'infiammazione di basso grado potesse contribuire era considerata significativa fornire una struttura per identificare meglio le persone ad alto rischio di diabete di tipo 2 e garantire interventi appropriati prima dell'inizio della ART.

Diabete collegato all'uso di droghe statine?

Uno degli enigmi della prevenzione del diabete nelle persone con HIV è l'impatto delle statine sullo sviluppo della malattia. I farmaci, usati per trattare i lipidi alti (in particolare il colesterolo LDL elevato), sono considerati vitali per evitare malattie cardiovascolari in una popolazione in cui la probabilità di infarto è quasi il doppio di quella della popolazione generale.
Tuttavia, una nuova ricerca condotta dallo studio HOPS (HOPS) in corso ha dimostrato che l'uso di statine in persone con HIV può aumentare il rischio di diabete di circa il 10% con ogni anno di utilizzo.
L'analisi osservazionale a 10 anni, che ha seguito 4.962 pazienti sieropositivi dal 2002 al 2011, ha esaminato l'incidenza del diabete di tipo 2 tra individui trattati con statine (590) rispetto a quelli che non lo erano (4.372).
Modificando il modello per età, sesso, etnia, uso di ARV e BMI, i ricercatori sono stati in grado di concludere che il rischio di diabete aumentava costantemente più a lungo l'esposizione alle statine.
Tuttavia, sono stati anche rapidi a notare che gli aumenti erano anche direttamente collegati all'età avanzata e al BMI superiore, così come alla razza / etnia (con tassi più alti del 50% tra i neri e più il doppio tra gli ispanici). Non sorprende che siano stati segnalati pochi casi tra i pazienti più giovani, mentre l'impatto degli inibitori della proteasi è stato considerato statisticamente insignificante.
Da un punto di vista consultivo, i ricercatori HOPS hanno fortemente raccomandato che le statine "non siano evitate se clinicamente indicate" a causa dei "benefici dimostrati per la prevenzione delle malattie cardiovascolari".
Quindi, mentre le statine rimangono vitali come mezzo per abbassare i lipidi nelle persone con HIV, non dovrebbero essere usate isolatamente. Per ridurre veramente il rischio è necessario un approccio olistico, che includa una dieta a ridotto contenuto calorico, esercizio fisico regolare, cessazione dell'abitudine al fumo e avvio tempestivo della ART con aderenza ottimale per garantire la soppressione virale (per ridurre al minimo la risposta infiammatoria della malattia da HIV non trattata).