Plaquebuster sintetico HDL? O solo busto?

Come tutti sanno, il colesterolo HDL è "colesterolo buono", perché livelli elevati di HDL sono stati correlati con un ridotto rischio di malattia coronarica. L'HDL scandisce il colesterolo in eccesso dai tessuti e lo restituisce al fegato per l'elaborazione. Di conseguenza, i ricercatori hanno trascorso molti anni cercando di sviluppare trattamenti che aumentano i livelli di HDL, e quindi aumentare il processo di rimozione del colesterolo "cattivo". Questi sforzi sono stati in gran parte deludenti.
Un percorso di ricerca che una volta sembrava il più promettente è nell'area dei mimetici HDL - una forma sintetica di HDL che "imita" l'effetto di ApoA, la lipoproteina HDL.

• Leggi di colesterolo e trigliceridi

Cosa sono i mimetici HDL?

Come tutte le lipoproteine, le particelle HDL sono costituite da lipidi (in questo caso colesterolo) e speciali proteine ​​che trasportano il lipide attraverso il flusso sanguigno. Le proteine ​​che costituiscono le lipoproteine ​​HDL sono una famiglia di proteine ​​chiamate ApoA. ApoA è il "principio attivo" della particella HDL. È l'ApoA che raccoglie il colesterolo in eccesso dalle pareti arteriose e lo porta via. Quindi il colesterolo HDL che misuriamo con gli esami del sangue è il colesterolo che è stato rimosso dal tessuto, e sta tornando al fegato per l'elaborazione.
Ha senso, quindi, che se siamo in grado di aumentare la quantità di proteine ​​ApoA nel nostro sangue possiamo aumentare il processo di rimozione del colesterolo e presumibilmente, ridurre il rischio di sviluppare l'aterosclerosi.
I mimetici HDL sono farmaci che imitano il più strettamente possibile le proteine ​​ApoA. Sono particelle di HDL sintetiche. Diversi sono in fase di sviluppo, ma il processo di ricerca e sviluppo è stato lento e si è fermato.

Esperienza con HDL Mimetics

La prima esperienza clinica con un mimetico HDL è stata riportata nel 2003. Un mimetico HDL chiamato ApoA-1 Milano, somministrato come cinque iniezioni endovenose settimanali, ha provocato un significativo restringimento delle placche in una manciata di uomini con malattia coronarica. (La quantità di restringimento era in realtà piuttosto piccola, ma si riduceva, ed era statisticamente significativa).
ApoA-1 Milano è stato scoperto studiando 40 persone provenienti da una piccola città in Italia che erano noti per vivere una vita notevolmente lunga e sana, pur avendo marcatamente ridotto i livelli di HDL. Gli investigatori hanno scoperto che queste persone avevano una forma "mutante" di HDL (l'ApoA-1 Milano) che non era stata rilevata dagli esami del sangue di routine, ma che si è rivelata molto efficace nella prevenzione delle malattie cardiovascolari. I ricercatori sono stati in grado di sintetizzare la mutazione del DNA che ha prodotto questo nuovo HDL e successivamente hanno aggiunto questo nuovo DNA a un ceppo di batteri di laboratorio, creando così una "fabbrica" ​​per la produzione di ApoA-1 Milano.
Questo studio ha suscitato grande entusiasmo tra i cardiologi e, grazie alle notizie, tra il grande pubblico.
Ma negli anni seguenti non abbiamo sentito quasi nulla di ApoA-1 Milano.
C'è stato un bel po 'di attività in background, tuttavia. I diritti di ApoA-1 Milano sono cambiati più volte, e diverse aziende farmaceutiche sono note per lavorare sui mimetici HDL. Ma ormai sembra abbastanza chiaro che il processo di sviluppo di questi farmaci è, a dir poco, difficile e costoso.
Inoltre, nel 2014 un secondo mimetico HDL (CER-001, da Cerenis Therapeutics) è stato testato in uno studio clinico chiamato CHI-SQUARED, e non è riuscito a dimostrare un beneficio nel ridurre i volumi di placca.

Dove si trovano ora i mimetici HDL?

L'entusiasmo si è notevolmente attenuato dal 2003. Questi farmaci si sono rivelati molto difficili da sviluppare e produrre e, sulla base dei risultati di CHI-SQUARED, non sono destinati ad essere universalmente efficaci. Anche se non possiamo saperlo con certezza, sembra che le grandi case farmaceutiche si siano allontanate da loro. Sono stati sviluppati da aziende più piccole con risorse limitate.
Inoltre, l'entusiasmo generale dei ricercatori per l'innalzamento dei livelli di HDL come mezzo per prevenire le cardiopatie è diminuito significativamente negli ultimi anni, con il fallimento spettacolare degli inibitori CETP come il torcetrapib e, più recentemente, la niacina. Le compagnie farmaceutiche hanno speso miliardi per cercare di trovare farmaci che aumentino i livelli di HDL e riducano le malattie cardiache, senza alcun effetto. Gli scettici stanno persino cominciando a mettere in discussione l'intera "ipotesi HDL", cioè che alti livelli di HDL sono sempre buoni.

• Leggi il "lato oscuro" del colesterolo buono.

Quindi l'HDL sintetico è ancora in fase di sviluppo e potrebbe ancora rivelarsi un grande vantaggio per la medicina. Ma c'è molto più lavoro da fare. E anche se questo sforzo evapora, questo tipo di farmaco deve essere somministrato per via endovenosa (a dosi e intervalli ancora da stabilire); e visti gli anni di impegno e il denaro speso, possiamo aspettarci che questi farmaci siano proibitivamente costosi. Quindi non dovremmo trattenere i nostri respiri.

Linea di fondo

Il modo migliore per aumentare i nostri livelli di HDL è quello di adottare uno stile di vita sano. Questo metodo ha il vantaggio di ridurre il nostro rischio indipendentemente dai livelli effettivi di HDL.

• Leggi come aumentare i livelli di HDL.
• Leggi come valutare il tuo rischio di malattie cardiache.
• Leggi come ridurre un rischio cardiaco elevato.