Le 5 principali classi di antidepressivi

Un antidepressivo, come suggerisce il nome, è un tipo di farmaco utilizzato principalmente per il trattamento della depressione. La depressione è un disturbo comune che colpisce la chimica e la funzione del tuo cervello. Gli antidepressivi possono aiutare a correggere la disfunzione alterando i circuiti e le sostanze chimiche che trasmettono i segnali lungo le vie nervose al cervello.

Gli antidepressivi sono raggruppati in classi in base a come influenzano la chimica del cervello. Mentre gli antidepressivi di una classe tenderanno ad avere effetti collaterali e meccanismi d'azione simili, ci sono differenze nelle loro strutture molecolari che possono influenzare il modo in cui il farmaco viene assorbito, disseminato o tollerato in persone diverse.

Esistono cinque classi principali di antidepressivi e molti altri meno comunemente usati. Ognuno ha i suoi vantaggi, rischi e usi appropriati. Mentre alcuni possono essere considerati opzioni preferite, la selezione del farmaco può variare in base ai sintomi, alla storia del trattamento e ai disturbi psicologici coesistenti.

Come funzionano gli antidepressivi

Ci sono tre molecole di base, conosciute chimicamente come monoamine, che si ritiene siano coinvolte nella regolazione dell'umore. Questi funzionano principalmente come neurotrasmettitori, che trasmettono letteralmente segnali nervosi ai loro corrispondenti recettori nel cervello. Gli antidepressivi agiscono influenzando questi neurotrasmettitori, che includono:

• serotonina, il neurotrasmettitore il cui ruolo è quello di regolare l'umore, l'appetito, il sonno, la memoria, il comportamento sociale e il desiderio sessuale
• norepinefrina, che influenza la vigilanza e la funzione motoria e aiuta a regolare la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca in risposta allo stress
• La dopamina, che svolge un ruolo centrale nel processo decisionale, nella motivazione, nell'eccitazione e nella segnalazione del piacere e della ricompensa

Nelle persone depresse, la disponibilità di questi neurotrasmettitori nel cervello è tipicamente bassa. Gli antidepressivi funzionano aumentando la disponibilità di uno o più di questi neurotrasmettitori in modi diversi e distintivi.

Tra le cinque principali classi di antidepressivi, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina (SNRI) sono quelli più comunemente prescritti, in particolare nel trattamento di prima linea.

Altri antidepressivi possono essere utilizzati se questi farmaci falliscono o in caso di depressione intrattabile (nota anche come depressione resistente al trattamento).

Capire la chimica della depressione

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)

Esistono numerosi antidepressivi che agiscono impedendo il riassorbimento (reuptake) dei neurotrasmettitori nel corpo. Conosciuti collettivamente come inibitori del reuptake, prevengono la ricaptazione di uno o più neurotrasmettitori in modo che siano disponibili e attivi più nel cervello.

Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) agiscono inibendo specificamente la ricaptazione della serotonina. Gli SSRI sono una nuova classe di antidepressivi sviluppata per la prima volta negli anni '70.

Esempi inclusi:

• Prozac (fluoxetina)
• Paxil (paroxetina)
• Zoloft (sertralina)
• Celexa (citalopram)
• Luvox (fluvoxamina)
• Lexapro (escitalopram)
• Viibryd (vilazodone)

Gli SSRI tendono ad avere meno effetti collaterali rispetto ai vecchi antidepressivi, ma sono ancora noti per nausea, insonnia, nervosismo, tremori e disfunzioni sessuali.

Oltre a trattare le depressioni, gli SSRI sono talvolta usati anche per trattare il disturbo ossessivo-compulsivo (OCD), il disturbo d'ansia generalizzato (GAD), i disturbi alimentari e le eiaculazioni precoci. Si sono anche dimostrati utili durante il recupero di ictus.

Inibitori della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI)

Gli inibitori della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina (SNRI) funzionano in modo simile agli SSRI tranne che inibiscono la ricaptazione sia della noradrenalina che della serotonina. Il primo SNRI è stato approvato dalla FDA nel dicembre 1993.

Aumentare i livelli di norepinefrina in tandem a livelli di serotonina può essere particolarmente utile o persone con ritardo psicomotorio (il rallentamento del movimento e del pensiero fisici).

Esempi di SNRI includono:

• Effexor (venlafaxina)
• Cymbalta (duloxetina)
• Pristiq (desvenlafaxine)
• Savella (milnacipran)
• Fetzima (levomilnacipran)

Gli effetti indesiderati comuni degli SNRI comprendono nausea, sonnolenza, affaticamento, costipazione e secchezza delle fauci.

Alcuni SNRI, come Cymbalta, possono anche essere usati per trattare il dolore cronico, una condizione strettamente legata allo sviluppo della depressione. Si sono anche dimostrati utili nel trattamento dell'ansia generalizzata, disturbo da stress post-traumatico (PTSD), disturbo d'ansia sociale (SAD), disturbo di panico e dolore nervoso associato a fibromialgia.

Antidepressivi triciclici (TCA)

Gli antidepressivi triciclici (TCA) sono una vecchia classe di farmaci scoperte negli anni '50. Hanno preso il nome dalla loro struttura chimica, che è composta da tre anelli di atomi interconnessi.

I TCA funzionano in modo simile agli inibitori della ricaptazione in quanto bloccano l'assorbimento di serotonina e norepinefrina nelle cellule nervose, così come un altro neurotrasmettitore noto come acetilcolina (che aiuta a regolare il movimento dei muscoli scheletrici).

Esempi di TCA includono:

• Elavil (amitriptyline)
• Norpramin (desipramina)
• Asendina (amoxapina)
• Anafranil (clomipramina)
• Pamelor (nortriptilina)
• Tofranil (imipramina)
• Vivactil (protriptyline)
• Surmontil (trimipramina)
• Sinequan (doxepin)

Ludiomil (maprotilina) appartiene alla stessa classe del farmaco ma è più appropriatamente descritto come a antidepressivo tetraciclico (TeCA) a causa del suo quarto anello atomico.

I sintomi più comuni includono costipazione, secchezza delle fauci, visione offuscata, sonnolenza, vertigini e aumento di peso. In alcuni casi, possono anche verificarsi battiti cardiaci irregolari, bassa pressione sanguigna e convulsioni.

Oltre al loro uso nella depressione, gli antidepressivi triciclici possono aiutare a curare il dolore cronico. Erano anche una volta comunemente usati nei bambini con iperattività da deficit di attenzione (ADHD), ma da allora sono stati sostituiti con agenti farmacologici più efficaci con minori effetti collaterali.

Inibitori di monoammina ossidasi (IMAO)

Una delle prime classi di antidepressivi sviluppati erano gli inibitori delle monoaminossidasi (MAOI). Questa classe antidepressiva, scoperta per la prima volta negli anni '50, inibisce l'azione di un enzima chiamato monoammina ossidasi, il cui ruolo è quello di scomporre le monoammine. Bloccando questo effetto, sono disponibili più neurotrasmettitori per l'uso nella regolazione dell'umore.

Esempi di MAOI includono:

• Nardil (fenelzina)
• Parnate (tranylcypromine)
• Marplan (isocarbossazide)
• Emsam (selegiline)

Gli IMAO sono meno comunemente usati a causa di reazioni potenzialmente gravi con cibi ricchi di tiramina. Se assunti in modo inappropriato, gli IMAO possono causare un aumento dei livelli di tiramina, innescando un aumento critico della pressione sanguigna.

Per evitare questo, il trattamento con MAOI di solito comporta restrizioni dietetiche. Altri effetti collaterali includono nausea, vertigini, sonnolenza, irrequietezza e insonnia.

Nonostante i rischi, gli IMAO si sono dimostrati utili nel trattamento di agorafobia, fobia sociale, bulimia, PTSD, disturbo borderline di personalità e depressione bipolare. Anche così, il suo uso è solitamente riservato quando altre opzioni antidepressive hanno fallito.

Antidepressivi atipici

Ci sono anche altri antidepressivi abbastanza nuovi che non rientrano in nessuna delle categorie sopra elencate. Ampiamente descritti come antidepressivi atipici, influenzano i livelli di serotonina, noradrenalina e dopamina in modi unici.  

Esempi di includere:

• Wellbutrin (bupropion), classificato come a inibitore del reuptake della dopamina, è usato per trattare la depressione e il disturbo affettivo stagionale, nonché un aiuto per smettere di fumare.
• Remeron (mirtazapina) è un antagonista noradrenergico usato per la depressione maggiore, che blocca i recettori dell'ormone dello stress epinefrina (adrenalina) sul cervello.
• Oleptro (trazodone) e Brintellix (vortioxetina) sono antagonista della serotonina e inibitori del reuptake (SARI) usati per la depressione maggiore entrambi inibiscono la ricaptazione della serotonina e bloccano i recettori adrenergici.
• Symbax combina la fluoxetina SSRI con il farmaco antipsicotico fluoxetina per trattare la depressione bipolare o la depressione resistente al trattamento.

Gli effetti collaterali possono variare a seconda del tipo di farmaco, ma possono includere vertigini, secchezza delle fauci, insonnia, nausea, vomito, stitichezza, visione offuscata, aumento di peso e disfunzione sessuale.

Scegliere il giusto antidepressivo

Ci sono diversi fattori che vanno nella scelta del giusto antidepressivo. Il principale tra loro è la tollerabilità. Dal momento che molti antidepressivi sono ugualmente efficaci nel trattamento della depressione, una maggiore enfasi viene posta sulla prescrizione dei farmaci con il minor numero di effetti collaterali a breve e lungo termine.

Ciò è particolarmente vero con nausea e aumento di peso, che possono entrambi influenzare la qualità della vita di una persona e portare alla sospensione prematura del trattamento.

Gli antidepressivi non devono mai essere usati da soli per curare la depressione maggiore, ma piuttosto in combinazione con psicoterapia, strategie di autoaiuto, sostegno sociale e trattamento di condizioni coesistenti (come dolore cronico, ansia, disturbo bipolare e disturbi della personalità).

Rischio e considerazioni

Gli antidepressivi sono talvolta usati in combinazione con altri farmaci per trattare una varietà di condizioni. In alcuni casi, l'uso combinato di farmaci che esercitano un'azione serotoninergica può portare alla sindrome serotoninergica. Questo è l'accumulo tossico di serotonina che può innescare una cascata di sintomi fisici e psichiatrici potenzialmente pericolosi.

Per evitare questo, consiglia sempre il medico su qualsiasi e tutti i farmaci che stai assumendo, compresi i farmaci da prescrizione, i farmaci da banco, i supplementi nutrizionali oi rimedi a base di erbe.

Gli antidepressivi devono essere usati solo come prescritto e possono essere necessarie fino a otto settimane prima che i benefici siano pienamente percepiti. È importante non interrompere, interrompere, diminuire o aumentare le dosi senza prima aver parlato con il medico.

L'interruzione brusca può portare a sintomi di astinenza distruttivi e spesso debilitanti, tra cui nausea, vomito, tremori, incubi, vertigini, depressione e sensazioni di shock elettrico. Questo può essere evitato riducendo gradualmente la dose, preferibilmente sotto la direzione di un medico.

Gli antidepressivi devono essere usati con estrema cautela nei bambini, negli adolescenti e negli adulti più giovani. Nel 2007, la FDA ha emesso un avviso di scatola nera sull'aumentato rischio di pensieri suicidari e di azioni in persone sotto i 24 anni con antidepressivi di qualsiasi tipo.

Gli antidepressivi devono essere usati solo nei bambini, negli adolescenti e nei giovani adulti quando assolutamente necessario e solo dopo aver valutato i potenziali benefici del trattamento contro i potenziali rischi.

Ora il vero è il rischio di suicidio con antidepressivi?