Come viene diagnosticata la fibrosi cistica

Esistono due test comunemente usati per diagnosticare la fibrosi cistica (CF): a test del sudore, che misura la quantità di cloruro nel sudore e a test genetico, che rileva mutazioni cromosomiche associate alla malattia. A causa della gravità della fibrosi cistica e della necessità di un trattamento proattivo, i neonati vengono regolarmente sottoposti a screening. Mentre la maggior parte delle diagnosi viene fatta in questo modo, circa un terzo sono confermate solo durante l'infanzia o molto più tardi nella vita. La fibrosi cistica è ereditata da genitori che sono portatori del gene difettoso e le coppie possono essere sottoposte a screening per vedere se il loro bambino potrebbe essere a rischio.

Test del cloruro di sudore

Il test del sudore, più appropriatamente definito test del cloro del sudore, è stato considerato il test di scelta da quando è stato introdotto per la prima volta nel 1959. Il test è estremamente accurato con un tasso positivo corretto del 98%.
Come funziona il test
Uno dei sintomi principali della fibrosi cistica è la pelle dal gusto salato.
Questo è causato quando una forma difettosa di una proteina, nota come regolatore della transmembrana della fibrosi cistica (CTFR), ostruisce il normale flusso di acqua e ioni minerali dentro e fuori le cellule.
Quando questo si verifica nelle ghiandole sudoripare, impedisce al sodio di essere riassorbito nelle cellule e provoca l'accumulo di cloruro nei condotti del sudore. Quando le quantità eccessive di sodio e cloruro vengono spinte vicino alla superficie della pelle, si uniscono per formare il sale. Il livello di accumulo sulla pelle, in particolare, il contenuto di cloruro, può essere utilizzato diagnosticamente per confermare CF.
Come viene eseguito il test
Il test del sudore è rapido, indolore e non invasivo. Può essere utilizzato per diagnosticare persone di qualsiasi età, anche se i bambini sotto due settimane o sette sterline potrebbero non essere in grado di produrre abbastanza sudore per ottenere un risultato accurato.
Allo stesso modo, una condizione comune nota come edema, caratterizzata da ritenzione di liquidi, può diluire un campione di sudore e innescare un risultato falso-negativo.
Il test del sudore viene solitamente eseguito sull'avambraccio, ma può essere fatto sulla coscia di neonati e bambini piccoli. La procedura dura circa un'ora.
Per eseguire un test del sudore:

1. Il tecnico di laboratorio mette due elettrodi sulla pelle, uno dei quali contiene un disco con un gel che induce il sudore chiamato pilocarpina.
2. Una piccola corrente elettrica viene quindi erogata attraverso gli elettrodi per stimolare l'attività del farmaco. Questo provoca una leggera sensazione di formicolio, ma poco o nessun disagio.
3. Dopo circa 10 minuti, la corrente viene interrotta e gli elettrodi vengono rimossi. La pelle viene pulita e pulita, e un pezzo di carta da filtro viene applicato all'area.
4. Quando è stata raccolta una quantità sufficiente di sudore, in genere dopo 30-45 minuti, il cerotto viene rimosso e inviato al laboratorio per la valutazione.

Ci sono variazioni della procedura, alcune delle quali usano un singolo dispositivo chiamato bobina di Macroduct per eseguire la stimolazione elettrica e raccogliere il sudore.
I risultati dei test vengono solitamente restituiti entro un giorno circa. Per garantire l'accuratezza, è necessario eseguire un test del sudore in una clinica certificata dalla Fondazione per la fibrosi cistica senza fini di lucro (CFF).
Interpretazione dei risultati
Il test del sudore è in grado di diagnosticare la CF mediante la concentrazione di cloruro nel campione raccolto.
Per i neonati al di sotto dei sei mesi, gli intervalli diagnostici sono interpretati come segue:

• Negativo (La FC è esclusa): meno di 30 mmol / L
• di confine (inconcludente): tra 30 e 59 mmol / L
• Positivo (CF è confermato): 60 mmol / L o maggiore

Per tutti gli altri bambini e adulti, gli intervalli di diagnostica sono:

• Negativo: inferiore a 40 mmol / L
• Borderline: tra 40 e 59 mmol / L
• Positivo: 60 mmol / L o maggiore

Se viene restituito un risultato positivo, il CFF raccomanda di eseguire un secondo test del sudore o un test genetico indipendente per confermare i risultati.
Un test genetico può essere preferito se il test del sudore è fortemente positivo, ma i sintomi non sono del tutto coerenti con la FC. Questo perché ci sono altri disordini genetici associati ad alti livelli di cloruro che possono innescare un risultato falso positivo.
Se viene restituito un risultato borderline, è necessario eseguire un secondo test del sudore nel caso in cui si sia verificato un errore di laboratorio o un campione inadeguato di raccolta del sudore. Possono anche essere presi in considerazione test genetici.

Test genetici

I test genetici possono essere utilizzati anche per diagnosticare la fibrosi cistica rilevando specifiche mutazioni genetiche associate alla malattia. Ad oggi, gli scienziati hanno identificato oltre 2.000 mutazioni che possono causare CF producendo forme difettose della proteina CFTR.
Come funziona il test
La fibrosi cistica è una malattia autosomica recessiva, il che significa che è necessario ereditare la mutazione CFTR da entrambi i genitori per avere la malattia. Se erediti solo una mutazione, non avrai la CF ma sei una portatrice che è in grado di passare la mutazione ai tuoi figli.
Poiché ci sono così tante diverse mutazioni CTFR, non esiste un singolo test in grado di rilevare tutte le variazioni. Il test genetico standard, chiamato pannello ACMG / AGOG, è progettato per rilevare le 23 mutazioni CFTR più comuni. Le mutazioni sono state selezionate sulla base della raccomandazione congiunta dell'American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) e dell'American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG).
Come viene eseguito il test
Il test genetico per CF viene solitamente eseguito su un campione di sangue, ma può anche essere effettuato prendendo un tampone di cellule dall'interno della guancia. I risultati vengono solitamente ricevuti entro 3-5 giorni lavorativi.
Interpretazione dei risultati
Se il test viene utilizzato per diagnosticare la CF, un risultato positivo significa che hai due copie della mutazione CFTR e, di conseguenza, hai la fibrosi cistica.
Sulla base dei tipi di mutazioni che hai, il test può anche essere usato per prevedere quanto grave possa essere la malattia. Ad esempio, delle oltre 2.000 mutazioni CTFR, la mutazione deltaf508 si trova in circa il 70 percento dei casi. Se erediti due di questi dai tuoi genitori, probabilmente avrai una maggiore ostruzione respiratoria, uno scarico più denso del muco e un pancreas più povero e funzionante.
In base al tuo profilo genetico, un consulente genetico può fornirti ulteriori informazioni sulle tue specifiche mutazioni e lavorare con il tuo medico per determinare la via da seguire.

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Test prenatale / preconcezione

Oltre a diagnosticare la fibrosi cistica, i test genetici possono essere utilizzati per aiutare i genitori a scoprire quali sono le loro possibilità di avere un bambino con FC. Se usato per questo scopo, il test viene indicato come screening del portatore.
Lo screening del portatore può essere utilizzato per le coppie che intendono rimanere incinta o che sono attualmente in stato di gravidanza. A tal fine, sia ACMG che ACOG approvano lo screening dei portatori come parte di routine della cura prenatale. Il test può essere eseguito da solo (specialmente se una persona ha una storia familiare di CF) o come parte di un pannello espanso di test genetici multipli.
Come viene eseguito il test
Il test può determinare se uno o entrambi avete una mutazione CFTR. Avere la mutazione non è così raro come si potrebbe pensare, con alcuni gruppi razziali che corrono un rischio molto maggiore di altri.
Statisticamente parlando, il numero di persone che portano una mutazione CFTR negli Stati Uniti riguarda:

• 1 su 29 caucasici-americani (che traducono in un rischio 1 su 3.500)
• 1 su 46 ispanici americani (rischio 1 su 10.000)
• 1 su 65 afro-americani (1 su 20.000 rischi)
• 1 su 90 asiatici-americani (1 su 100.000 rischi)

Il test viene inizialmente eseguito su un partner, tipicamente la donna se è incinta.
Poiché occorrono due copie delle mutazioni per la CF, un risultato negativo significa che tu, in coppia, non corri il rischio di avere un bambino con FC. Tuttavia, se sei positivo, il tuo partner deve essere testato.
Se entrambi finiscono per avere una mutazione CFTR, significa che il bambino ha una probabilità del 25% di avere la fibrosi cistica (due mutazioni); una probabilità del 50% di essere portatore (una mutazione e una probabilità del 25% di non essere influenzata (nessuna mutazione).
Sfortunatamente non c'è nulla che tu possa fare da genitori per influenzare le probabilità in un modo o nell'altro.
Test diagnostici prenatali
Se i test genetici vengono eseguiti durante la gravidanza ed entrambi sono positivi per la mutazione CFTR, sono necessari ulteriori test per determinare se il feto ha fibrosi cistica.
I test diagnostici prenatali possono dirti con un alto grado di certezza se il feto ha la malattia o è semplicemente un portatore. Esistono due procedure che possono essere utilizzate per raccogliere un campione da testare:

• Amniocentesi è una procedura in cui viene estratta una piccola quantità di liquido dalla sacca che circonda il feto. Questo di solito viene fatto tra le 15 e le 20 settimane di gravidanza, ma può essere eseguito fino al momento della consegna.
• Campionamento dei villi coriali (CVS) è un'altra procedura in cui le cellule delle proiezioni a forma di dito sulla placenta vengono ottenute per la valutazione. Il CVS può essere eseguito tra le 10 e le 13 settimane di gravidanza.

Se l'indagine conferma che il tuo bambino ha FC, incontrerai un consulente genetico e il tuo ginecologo per discutere le tue opzioni.

Screening neonatale

Lo screening neonatale della fibrosi cistica viene eseguito di routine in modo che il trattamento possa essere iniziato precocemente per prevenire molte delle manifestazioni più gravi della malattia.
Mentre tutti i 50 stati e il District of Columbia ora hanno leggi che prescrivono lo screening di routine della CF nei neonati, i protocolli di test variano a seconda dello stato.
Dall'adozione dello screening universale nel 2010, il tasso di diagnosi di FC nei neonati è aumentato dal 10% nel 2006 a oltre il 60% entro il 2013.
Come viene eseguito il test
I neonati vengono tipicamente testati nel primo o nel secondo giorno di vita. Un campione di sangue viene prelevato da una puntura di ago sul tallone del bambino e posto su una scheda (chiamata una carta Guthrie) e inviato a un laboratorio statale per l'analisi.
La proiezione viene eseguita in tre fasi:

• Il primo test cerca un enzima pancreatico noto come tripsinogeno immunoreattivo (IRT), che è un marker per la malattia. Mentre un IRT elevato è fortemente indicativo di CF, altre condizioni possono innescare un aumento, incluso un parto prematuro. Come tale, non è tanto diagnostico della FC quanto è una bandiera rossa della malattia.
• Se l'IRT è alto, viene quindi eseguito un test genetico. Se il test è positivo, significa che il bambino ha o CF o è un portatore.
• Per confermare definitivamente la diagnosi, viene eseguito un test del sudore.

Mentre questo è il metodo ideale di screening, non tutti gli stati richiedono test genetici come parte della valutazione di routine. Alcuni stati richiedono solo un IRT. In questo caso, invece di passare ai test genetici, il bambino viene nuovamente sottoposto a test quando ha due settimane. Se il secondo IRT è alto, il bambino viene sottoposto direttamente a un test del sudore.
Altri stati dettano l'uso di IRT e test genetici, eliminando la necessità di una seconda visita (e una diagnosi potenzialmente mancata).

Diagnosi differenziale

Mentre i test utilizzati per diagnosticare la fibrosi cistica sono estremamente accurati, ci possono essere momenti in cui i risultati sono inconcludenti. Può darsi che ci sia stato un errore in laboratorio o che i sintomi, mentre suggeriscono la fibrosi cistica, siano in realtà qualcos'altro.
In questi casi, il medico potrebbe voler esplorare altre possibili cause. Tra loro:

• Asma può mimare e talvolta coesistere con i sintomi respiratori di CF. Perché non ci sono test diagnostici per l'asma, può essere differenziato solo dall'assenza di bastonatura (comune nelle persone con CF) o l'assenza di muco durante un attacco respiratorio acuto.
• bronchiectasie è una condizione in cui il danno causato ai polmoni rende difficile eliminare il muco. Mentre la fibrosi cistica può causare bronchiectasie, così può fare la polmonite, la tubercolosi e la pertosse. Per distinguere tra le cause, il medico può eseguire un test espettorato per verificare la presenza di virus, funghi o batteri, o ordinare un esame del sangue o della pelle per la tubercolosi.
• Celiachia condivide sintomi gastrointestinali simili con CF. Di solito può essere differenziato da una biopsia intestinale. Inoltre, le persone con celiachia generalmente vedono un miglioramento dei loro sintomi quando il glutine viene rimosso dalla loro dieta.
• Mancato successo significa che il tuo bambino non sta ingrassando come ci si aspetterebbe. In alcuni casi, la malnutrizione può innescare un risultato falso del test del sudore. L'assenza di sintomi respiratori è di solito un indizio che non è CF..

• Discinesia ciliare primaria (PCD) è una rara malattia genetica in cui le cellule microscopiche del sistema respiratorio, chiamate ciglia, non funzionano. Può essere differenziato dalla CF da bassi livelli di IRT.

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