Iniziare il trattamento in anticipo per il cancro alla prostata metastatico

Nel 2010 la FDA ha approvato Provenge per il cancro alla prostata refrattario agli ormoni. Provenge è un trattamento che funziona migliorando il sistema immunitario. Alcuni critici hanno messo in dubbio l'efficacia di Provenge perché l'efficacia della maggior parte dei trattamenti contro il cancro si riflette in un calo del PSA dopo il trattamento. Tuttavia, con i livelli di PSA terapia Provenge di solito non cadere. Avendo personalmente supervisionato diverse centinaia di uomini trattati con Provenge, ho osservato casi eccezionali in cui Provenge abbassa il PSA. Tuttavia, un calo del PSA non è certamente la regola generale poiché la maggior parte delle volte il PSA continua a crescere dopo Provenge.
Se il PSA non sta scendendo, come può Provenge prolungare la sopravvivenza? Molti dimenticano che, sebbene il trattamento con Provenge sia completato per un periodo di sei settimane, una volta attivato il sistema immunitario i suoi effetti persistono. Pertanto, anche se Provenge ostacola solo in minima misura la crescita della malattia, il continuo effetto inibitorio sulla crescita del cancro ha un impatto cumulativo nel tempo. Per un periodo di anni, anche un lieve effetto inibitorio può portare ad un sostanziale beneficio di sopravvivenza.

La ricerca

Se l'ipotesi che Provenge stia inducendo un effetto antitumorale lieve e duraturo è corretta, allora gli uomini che ricevono il trattamento con Provenge in uno stadio precedente (che hanno una sopravvivenza proiettata più a lungo) dovrebbero ricevere un beneficio di sopravvivenza maggiore rispetto agli uomini trattati in una fase successiva . Per testare questa premessa, Dendreon, il produttore di Provenge ha analizzato i dati degli studi originali che hanno portato all'approvazione della FDA. Si noti che i ricercatori non hanno confrontato la sopravvivenza degli uomini trattati in precedenza rispetto alla sopravvivenza degli uomini trattati successivamente. Ovviamente, gli uomini trattati in una fase precedente vivono più a lungo. Piuttosto, hanno confrontato la sopravvivenza degli uomini trattati con Provenge con una malattia in stadio precedente con uomini trattati con placebo simili. Hanno fatto la stessa analisi (uomini trattati da Provenge rispetto a uomini trattati con placebo) in uomini con vari stadi di malattia che variano dallo stadio iniziale a quello avanzato. In realtà, ha suddiviso gli uomini in quattro categorie: stadio iniziale, stadio intermedio basso, stadio intermedio alto e stadio avanzato. Le diverse "fasi" sono state definite da quanto alti erano i livelli di PSA al momento in cui Provenge è stato avviato.
Ad esempio, la fase iniziale era un PSA inferiore a 22; stadio intermedio basso era un PSA tra 22-50; stadio intermedio alto era un PSA tra 50-134; e il palcoscenico era un PSA superiore a 134.
La tabella seguente riassume i risultati della loro analisi.

Pazienti raggruppati per baseline PSA	& # X2264; 22	22 & # x2013; 50	50 & # x2013; 134	> 134
NUMERO	128	128	128	128
SOPRAVVIVENZA IN MESI:
PROVENGE	41.3	27.1	20.4	18.4
PLACEBO	28.3	20.1	15.0	15.6
DIFFERENZA DI SOPRAVVIVENZA	13,0	7.1	5.4	2.8

Come si può vedere dalla tabella, tutti i gruppi trattati con Provenge hanno mostrato un vantaggio di sopravvivenza rispetto agli stessi pazienti trattati con placebo. Tuttavia, quando Provenge veniva somministrato in una fase precedente, i vantaggi di sopravvivenza erano maggiori. Uomini con il primo stadio (PSA < 22) lived 13 mesi in più rispetto a uomini di stadio simili che sono stati trattati con placebo. Gli uomini con stadio avanzato vivevano solo un paio di mesi in più rispetto agli uomini con placebo in stadio avanzato.
Questo modello di sopravvivenza migliorata con malattia in stadio precedente sembra corrispondere all'ipotesi che l'effetto immunitario inibitorio di Provenge abbia come risultato un effetto di sopravvivenza progressivamente maggiore quando è permesso accumularsi per una vita più lunga. Un'altra ipotesi per spiegare questi dati è che quantità minori di cancro hanno meno cloni e quindi sono più reattive alla terapia. Sia che si tratti di un fondamento logico o dell'altro o di entrambi, l'evidenza che una precedente somministrazione della terapia migliori i risultati continua a essere validata ogni volta che l'ipotesi viene testata. Certamente, sulla base di questi dati, si potrebbe logicamente concludere che Provenge induce i maggiori benefici se somministrato al più presto possibile.