RAEB è anemia refrattaria con esplosioni in eccesso

L'anemia refrattaria con eccesso di esplosioni, o RAEB, si riferisce a un disturbo delle cellule che formano il sangue. RAEB è uno dei sette tipi di tali disturbi, o sindromi mielodisplastiche (MDS), riconosciuti dalla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), che distingue tra due categorie di RAEB: RAEB-1 e RAEB-2.
Entrambe le forme presentano generalmente una prognosi difficile: i tempi medi di sopravvivenza pubblicati (ora datati) vanno da 9-16 mesi. RAEB è anche associato ad un aumentato rischio di progressione della leucemia mieloide acuta, un tumore delle cellule emopoietiche del midollo osseo.

Capire RAEB, un tipo di MDS

La sindrome mielodisplastica, o MDS, si riferisce alla famiglia di malattie rare del sangue in cui il midollo osseo non produce globuli rossi, globuli bianchi o piastrine in buona salute. RAEB è un tipo relativamente comune di MDS e, sfortunatamente, è una forma di MDS a rischio più elevato.
Come altre forme di MDS, RAEB colpisce di solito persone di età superiore ai 50 anni, ma può verificarsi anche in individui più giovani e la sua causa è attualmente sconosciuta.
Quando una persona ha una forma di MDS come RAEB, il midollo osseo può produrre molte cellule sottosviluppate o immature, che hanno spesso forme, dimensioni o apparenze strane, rispetto a quelle sane. Queste prime versioni giovanili di cellule del sangue sono chiamate blast cells, un termine che viene usato abbastanza spesso nella discussione sulla leucemia. Infatti, oggi molti scienziati considerano la MDS una forma di cancro del sangue e del midollo osseo.
Diversi sistemi di classificazione sono stati utilizzati per questi disturbi. Il sistema di classificazione dell'OMS tenta di risolvere i tipi di MDS, con attenzione alla prognosi per un determinato disturbo. L'OMS attualmente riconosce 7 tipi di MDS e insieme RAEB-1 e RAEB-2 rappresentano circa il 35-40 percento di tutti i casi di MDS.

Citopenia refrattaria con displasia unilineare (RCUD)
Anemia refrattaria con sideroblasti ad anelli (RARS)
Citopenia refrattaria con displasia multilineare (RCMD)
Anemia refrattaria con eccesso di blasti-1 (RAEB-1)
Anemia refrattaria con eccesso di blasti-2 (RAEB-2)
Sindrome mielodisplastica, non classificata (MDS-U)
Sindrome mielodisplastica associata a del (5q) isolato

Questi nomi sopra riportati si riferiscono spesso a come appaiono il sangue e le cellule del midollo osseo, quando esaminati al microscopio. Il cognome nella lista sopra, tuttavia, è definito da una certa mutazione, o cambiamento cromosomico, nel materiale genetico delle cellule del midollo osseo che formano sangue.
Nel caso di RAEB (entrambi i tipi), il nome ha due parti: l'anemia refrattaria; e le esplosioni in eccesso. L'anemia, in generale, è la mancanza di globuli rossi sani abbastanza. Anemia refrattaria significa che l'anemia non è dovuta a nessuna delle comuni cause conosciute di anemia e che l'anemia generalmente viene corretta solo con trasfusioni di sangue. Quando una persona ha un'anemia refrattaria e i test rivelano un numero maggiore di cellule immature che sono normali, è un'anemia refrattaria con eccesso di esplosioni.
È possibile che una persona con RAEB abbia un conteggio basso anche nelle altre cellule formate dal midollo osseo. Le persone con RAEB possono avere anemia refrattaria (basso numero di globuli rossi), neutropenia refrattaria (bassi neutrofili), trombocitopenia refrattaria (piastrine basse) o una combinazione dei tre.
RAEB è una forma ad alto rischio di MDS
Per i pazienti con diagnosi di MDS, è importante determinare il livello di rischio. Alcune forme di MDS sono a basso rischio, altre a rischio intermedio e altre ad alto rischio. Sia RAEB che RCMD sono considerati forme di MDS ad alto rischio. Tuttavia, non tutti i pazienti con RAEB hanno la stessa prognosi. Altri fattori entrano in gioco, come l'età, la salute generale, le caratteristiche della malattia e la genetica delle cellule che formano le ossa coinvolte.

Diagnosi

Quando si sospetta un MDS, deve essere eseguita una biopsia e un'aspirazione del midollo osseo. Ciò comporta l'acquisizione di campioni del midollo osseo e l'invio al laboratorio per analisi e interpretazione.
La diagnosi viene fatta in base a come le cellule appaiono al microscopio, come si colorano con diversi set di coloranti e marcatori che comportano l'uso di anticorpi come tag e, nel caso di sottotipi più avanzati di MDS, qualcosa chiamato citometria a flusso . La citometria a flusso è una tecnica che consente di identificare e separare le cellule con caratteristiche particolari dalla maggiore popolazione di cellule in un dato campione.

tipi

Entrambe le forme (1 e 2) di RAEB sono associate al rischio di progredire verso la leucemia mieloide acuta (LMA). Inoltre, un paziente con MDS ad alto rischio come RAEB può soccombere al fallimento del midollo osseo, senza progressione verso l'AML, e quindi la condizione è spesso pericolosa per la vita da sola, senza progressione verso la leucemia.
Terminologia RAEB
La classificazione RAEB dipende dalla comprensione di diversi termini:

Conteggio di scoppio del midollo osseo: Si ottiene un campione del midollo osseo e si misura il numero di cellule di esplosione anormali e immature.
Conteggio delle esplosioni di sangue periferico: Viene prelevato un campione del sangue da una vena utilizzando un ago e viene misurato il numero di cellule esplosive anormali e immature.
Canne di Auer: Questo è qualcosa che i medici cercheranno quando vedranno le tue esplosioni al microscopio. Anche se sono chiamate "aste" di Auer, in realtà sono disponibili in molte forme e dimensioni diverse. Sono piccoli, più piccoli del nucleo e si trovano all'interno del citoplasma. Spesso sono a forma di ago con estremità appuntite, ma possono essere a forma di virgola, a forma di diamante, o lunghi e più rettangolari.

In base alla presenza o all'assenza dei risultati di cui sopra, una persona è determinata ad avere RAEB-1 o RAEB-2 come segue:
I pazienti vengono diagnosticati con RAEB-1 se avevano o (1) una conta di scoppio del midollo osseo tra il 5 e il 9% di almeno 500 cellule contate o (2) un conteggio blast periferico compreso tra il 2 e il 4% di almeno 200 cellule contate, e (3) aste Auer assenti. La presenza dei due criteri 1 o 2 più 3 classifica un caso MDS come RAEB-1.
Le probabilità che RAEB-1 si trasformi in leucemia mieloide acuta sono stimate intorno al 25%.
I pazienti vengono diagnosticati con RAEB-2 se avevano o (1) una conta di scoppio del midollo osseo tra il 10 e il 19% di almeno 500 cellule contate o (2) un conteggio blast periferico tra il 5 e il 19% di almeno 200 cellule contate, o (3) le barre di Auer rilevabili. La presenza di entrambi i criteri 1, 2 o 3 classifica un caso MDS come RAEB-2.
Si stima che le probabilità che RAEB-2 si trasformi in leucemia mieloide acuta possono arrivare fino al 33-50%.

Che cos'è RAEB-T?

Potresti incontrare la frase "anemia refrattaria con eccesso di esplosioni in trasformazione" o RAEB-T. Questo termine è stato effettivamente abbandonato nell'attuale classificazione WHO delle sindromi mielodisplastiche.
La maggior parte dei pazienti che appartengono a questa categoria sono ora classificati come affetti da leucemia mieloide acuta. In un altro sistema di classificazione, il francese-americano-britannico (la classificazione FAB), i pazienti erano stati assegnati alla categoria RAEB-T se avevano (1) una conta di scoppio del midollo osseo tra il 20 e il 30 percento, (2) un conteggio di scoppio periferico di almeno il 5 percento, o (3), canne di Auer rilevabili, indipendentemente dal conteggio dell'esplosione.
Continuano a esserci alcune controversie riguardo al valore della categorizzazione di RAEB-T come nel sistema FAB, separatamente da "AML-20-30", come nel sistema dell'OMS. Diverse grandi sperimentazioni cliniche negli ultimi anni hanno utilizzato il termine RAEB-T, nonostante i cambiamenti nel sistema di classificazione dell'OMS. La linea di fondo per i pazienti e gli operatori sanitari sembra essere che potrebbe essere importante sapere che esiste una terminologia che si sovrappone, in modo da non perdere l'opportunità di iscriversi a una sperimentazione clinica.

Come viene trattato RAEB?

Il trattamento di RAEB si differenzia per diversi scenari. L'età e la salute generale dell'individuo possono influire su tali decisioni di trattamento. I pazienti con RAEB dovrebbero ricevere aggiornamenti sulle loro vaccinazioni e i fumatori con RAEB sono incoraggiati a smettere di fumare. Segni che il RAEB potrebbe progredire includono frequenti infezioni, sanguinamento anormale, lividi e la necessità di trasfusioni di sangue più frequenti.
Non tutti i pazienti con MDS richiedono un trattamento immediato, ma i pazienti con una conta sintomatica bassa (anemia, trombocitopenia, neutropenia con infezioni ricorrenti) fanno, e questo include la maggior parte dei pazienti con MDS ad alto o molto alto rischio (incluso RAEB-2, che rappresenta il più alto grado di MDS con la prognosi più povera).
Le linee guida pratiche della National Comprehensive Cancer Network (NCCN) incorporano lo stato di salute e le prestazioni complessive dell'individuo, il sistema internazionale di punteggio prognostico (IPSS) e IPSS-R (IPSS-R) categorie di rischio MDS e altre caratteristiche patologiche per aiutare a guidare le decisioni di gestione. Tuttavia, non esiste un approccio "one size fits all" al trattamento per le persone con RAEB.
Esistono generalmente tre categorie di trattamento: terapia di supporto, terapie a bassa intensità e terapie ad alta intensità. Questi trattamenti sono spiegati di seguito:

Terapia di supporto include antibiotici per infezioni e trasfusioni di globuli rossi e piastrine per bassa conta sintomatica.
Terapie a bassa intensità includono fattori di crescita delle cellule del sangue, altri agenti come azacitidina e decitabina, terapia immunosoppressiva e chemioterapia a bassa intensità. Questi trattamenti possono essere erogati su base ambulatoriale e possono migliorare i sintomi e la qualità della vita, ma non curano la condizione.
Terapie ad alta intensità includere la combinazione intensiva di chemio e trapianto di midollo osseo allogenico. Queste terapie richiedono il ricovero in ospedale e corrono il rischio di effetti collaterali potenzialmente letali, ma possono anche essere in grado di migliorare la conta ematica più rapidamente di una terapia meno intensiva e possono cambiare il modo in cui normalmente la condizione dovrebbe procedere. Solo alcuni individui sono candidati per terapie ad alta intensità.

Test clinici sono anche un'opzione per alcuni pazienti. Non molto tempo fa, infatti, c'era uno studio clinico che mostrava benefici con la decitabina, rispetto alla migliore terapia di supporto, nei pazienti più anziani con anemia con eccesso di blasti in trasformazione (RAEBt).

Una parola da Verywell

Se ti è stato diagnosticato RAEB-1, RAEB-2 o hai un altro tipo di MDS che sarebbe considerato ad alto rischio, parla con il tuo team sanitario delle tue opzioni.
Per i pazienti con MDS ad alto rischio, l'azacitidina (5-AZA, Vidaza) e la decitabina (Dacogen) sono due farmaci approvati dalla FDA per MDS che il team incaricato della cura può prendere in considerazione. Questi farmaci sono i cosiddetti agenti ipometilanti.
Diversi gruppi di consenso hanno indicato che, per MDS a rischio più elevato, l'HSCT allogenico (trapianto di midollo osseo) o la terapia con agenti ipometilanti devono essere avviati immediatamente. L'HSCT allogenico (trapianto di midollo osseo da un donatore) è l'unico approccio potenzialmente curativo alla MDS, ma, sfortunatamente, è un'opzione realistica per troppo pochi pazienti, a causa della fascia di età più avanzata affetta da MDS, con una salute cronica concomitante condizioni e altri fattori specifici del paziente.