Terapia R-EPOCH per linfoma
Il regime farmacologico consiste dei seguenti agenti:
- R = Rituximab
- E = Etoposide fosfato
- P = Prednisone
- O = solfato di vincristina (oncovina)
- C = Ciclofosfamide
- H = Doxorubicina cloridrato (Hydroxydaunorubicina)
R-EPOCH contro R-CHOP
Se hai già familiarità con l'acronimo R-CHOP, un regime comunemente usato per il linfoma non Hodgkin, allora puoi pensare a R-EPOCH come a una versione "criptata" di R-CHOP con alcune importanti differenze.R-EPOCH differisce da R-CHOP non solo nell'aggiunta di etoposide ma anche nella consegna programmata degli agenti chemioterapici e delle loro dosi al corpo.
In R-EPOCH, le chemioterapie vengono infuse a concentrazioni variabili per un periodo di tempo più lungo, quattro giorni. Questo è in contrasto con il tradizionale R-CHOP, per cui per ogni ciclo, il CHOP viene consegnato tutto in una volta, in una cosiddetta amministrazione di tipo bolo.
Che cos'è DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, indicato anche come DA-EPOCH-R, descrive un regime con etoposide aggiustata per dose, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina (e rituximab). In questa variante del regime, le dosi delle chemioterapie sono regolate per cercare di massimizzare l'efficacia.Il regime DA-EPOCH è stato sviluppato presso il National Cancer Institute (NCI) sulla base dell'ipotesi che l'ottimizzazione della selezione del farmaco, del programma farmacologico e dell'esposizione al farmaco delle cellule cancerose produrrebbe risultati migliori rispetto al regime CHOP in pazienti con Hodgkin non aggressivo linfoma.
È stato sviluppato un regime di infusione continua di 96 ore, in base al quale viene somministrato DA-EPOCH ogni 21 giorni. Le correzioni della dose di doxorubicina, etoposide e ciclofosfamide sono effettuate sulla base del conteggio più basso (nadir assoluto dei neutrofili) nel ciclo precedente.
Ricerca su R-EPOCH per sottoinsiemi DLBCL
I linfomi sono generalmente raggruppati in due categorie principali: linfoma di Hodgkin (HL) e linfoma non Hodgkin (NHL). Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è il più comune NHL a cellule B, che rappresenta il 30-35% dei casi e colpisce i pazienti di tutte le età.L'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) classifica il DLBCL in quattro categorie principali. La più grande categoria - DLBCL non altrimenti specificato - può essere ulteriormente suddivisa in tre sottotipi basati sulla cellula di origine, tra cui il centro germinale B-cell-like (GCB), la cellula B attivata (ABC) e il linfoma a cellule B del mediastino primario (PMBL).
In altre parole, osservando il livello molecolare, il DLBCL è un gruppo eterogeneo di linfomi e diversi tipi di DLBCL possono avere prognosi diverse con il trattamento. Inoltre, un tipo correlato di linfoma aggressivo è chiamato "doppio colpo" linfoma. DHL ha anomalie genetiche specifiche che possono influenzare i risultati. L'uso di tutte queste informazioni su DLBCL può potenzialmente alterare il trattamento, ma questo è attualmente un po 'un'area instabile e l'argomento della ricerca in corso.
Un tempo, c'era speranza che risultati con R-EPOCH aggiustata per dose sarebbero superiori a R-CHOP in generale per i pazienti con DLBCL. Mentre questo può ancora essere vero in sottoinsiemi selezionati, non sembra essere il caso in generale, almeno sulla base delle prove esistenti.
Uno studio condotto su 524 partecipanti ha confrontato l'efficacia dei regimi R-CHOP e DA-R-EPOCH nel trattamento dei pazienti con DLBCL, in particolare nei sottotipi GCB e ABC. I partecipanti sono stati assegnati a ricevere R-CHOP o DA-EPOCH-R, e ad un follow up mediano di circa cinque anni, i risultati di sopravvivenza erano simili tra i gruppi. DA-EPOCH ha mostrato un aumento della tossicità, ma ciò era previsto in base all'intensità della dose più elevata.
Tuttavia, i ricercatori sono stati rapidi nel sottolineare che sono necessarie più analisi per determinare l'effetto di vari regimi su specifici sottogruppi di pazienti con DLBCL.
DLBCL con alta espressione Ki-67
Il Ki-67 è un marcatore che è stato usato in vari cancri come indice di proliferazione, cioè un marker di crescita cellulare in relazione alla divisione cellulare. Si prevede che i tumori ad alta proliferazione abbiano un'alta espressione di Ki-67.
Il regime EPOCH è stato sviluppato in parte sulla base del concetto che l'estensione dell'esposizione al farmaco può produrre una migliore efficacia antitumorale rispetto a un regime in bolo, come il CHOP.
In uno studio precedente, è stato determinato che i pazienti con DLBCL con alta espressione di Ki-67 hanno ricevuto limitati benefici di sopravvivenza dalla terapia con R-CHOP. Quindi, lo studio di Huang e colleghi mirava a indagare se R-EPOCH è superiore a R-CHOP in pazienti DLBCL non trattati con alta espressione di Ki-67.
Huang e colleghi hanno somministrato R-EPOCH come trattamento di prima linea in pazienti con DLBCL con elevata espressione di Ki-67 e hanno confrontato l'efficacia del trattamento della terapia con R-EPOCH e R-CHOP in questo sottogruppo utilizzando controlli a coppia abbinata. I loro risultati hanno suggerito che i pazienti trattati con il regime R-EPOCH presentavano una sopravvivenza migliore rispetto a quelli trattati con il regime R-CHOP e hanno richiesto ulteriori studi prospettici per confermare i risultati e identificare possibili biomarcatori prognostici da utilizzare in associazione con la terapia con R-EPOCH.
Linfoma doppio colpo
I linfomi a doppio colpo, o DHL, rappresentano dal 5 al 10 percento dei casi di DLBCL, e la maggior parte può essere profilata come il tipo di centro germinale ed esprimere i geni BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Un piccolo sottoinsieme di DHL esprime BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) o esprime sia BCL-2 che BCL-6 e sono chiamati linfomi a triplo colpo (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
I pazienti con DHL hanno spesso caratteristiche prognostiche sfavorevoli, alto punteggio IPI e coinvolgimento del midollo osseo o del sistema nervoso centrale. Il regime ottimale per DHL non è noto; tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto regimi di tipo R-CHOP hanno una prognosi sfavorevole, con una sopravvivenza complessiva mediana inferiore a 12 mesi.
In una revisione retrospettiva, la sopravvivenza generale senza progressione è migliorata con regimi più intensivi, incluso DA-EPOCH-R, rispetto a R-CHOP. Il regime DA-EPOCH-R ha portato a tassi significativamente più elevati di remissione completa rispetto agli altri regimi intensivi.
Linfoma mediastinico primario (PMBL)
PMBL è un altro sottotipo di DLBCL che rappresenta il 10 percento dei casi di DLBCL. È clinicamente e biologicamente correlato al linfoma di Hodgkin sclerosante nodulare, che deriva anche dalle cellule B timiche.
PMBL è aggressivo e si sviluppa in una massa mediastinica. La maggior parte dei pazienti presenta mutazioni nel gene BCL-6. L'immunochemioterapia standard non è efficace e la maggior parte dei pazienti richiede radiazioni mediastiniche che possono portare a effetti avversi tardivi. Questo è un linfoma relativamente raro con non molti dati di studi clinici; tuttavia, i dati relativi ai casi passati (studi retrospettivi) suggeriscono che regimi di chemioterapia più intensivi sembrano essere più efficaci di R-CHOP.
In un'analisi retrospettiva, il tasso di fallimento per R-CHOP era del 21%, suggerendo la necessità di alternative terapeutiche.
DA-EPOCH-R utilizza strategie di infusione in cui le dosi dei farmaci etoposide, doxorubicina e ciclofosfamide sono regolate per la massima efficacia. I risultati di uno studio a braccio singolo con DA-EPOCH-R, condotto da ricercatori dell'NCI, che ha seguito 51 pazienti per un periodo fino a 14 anni, sono stati pubblicati nell'11 aprile 2013, numero di il New England Journal of Medicine.
In questo studio sono stati inclusi cinquantuno pazienti con linfoma a cellule B mediastinico primario non trattato. Tutti tranne due pazienti hanno raggiunto una remissione completa con la terapia con DA-EPOCH-R e nessuno dei pazienti con remissione completa ha sviluppato un linfoma ricorrente. I due pazienti che non hanno raggiunto una remissione completa hanno ricevuto radiazioni e non hanno nemmeno avuto i loro tumori si ripresentano. Non ci sono prove di altre malattie che si sviluppano in seguito o effetti tossici cardiaci.
Un'analisi multistituzionale degli adulti con PMBL ha confrontato la sopravvivenza globale nei pazienti trattati con questi regimi (132 pazienti identificati da 11 centri partecipanti, 56 R-CHOP e 76 DA-R-EPOCH). Mentre i tassi di remissione completa erano più alti con DA-R-EPOCH (84% contro 70%), questi pazienti avevano maggiori probabilità di sperimentare tossicità correlate al trattamento. A due anni, l'89% dei pazienti con R-CHOP e il 91% dei pazienti DA-R-EPOCH erano vivi.
R-EPOCH per linfoma di Burkitt in pazienti con / senza HIV
Il linfoma di Burkitt è più comune nell'Africa equatoriale che nei paesi occidentali. Il Burkitt è una malattia che si verifica frequentemente in pazienti affetti da AIDS immunosoppressi. I tassi di cura per il linfoma di Burkitt nei paesi occidentali si avvicinano al 90% nei bambini, mentre solo il 30% -50% dei bambini in Africa sono guariti a causa dell'incapacità di somministrare in modo sicuro un trattamento ad alte dosi.Un processo è stato condotto da Wilson e colleghi presso il National Cancer Institute (NCI) ed è apparso nel New England Journal of Medicine. Lo studio ha coinvolto due varianti di EPOCH-R, che comportano esposizioni più lunghe a concentrazioni più basse di farmaci invece di esposizioni più brevi a concentrazioni più elevate di farmaci.
Trenta pazienti con linfoma di Burkitt precedentemente non trattato sono stati inclusi nello studio. I pazienti hanno ricevuto una delle due varianti EPOCH-R, a seconda del loro stato di HIV. Diciannove pazienti sieropositivi hanno ricevuto un aggiustamento posologico (DA) -EPOCH-R, mentre 11 pazienti HIV positivi hanno ricevuto SC-EPOCH-RR, che è una variante di breve durata (SC) di EPOCH-R che include due dosi di rituximab per ciclo di trattamento e ha un'intensità di trattamento inferiore a DA-EPOCH-R.
La regolazione dei livelli di dosaggio viene effettuata per cercare di fornire la quantità ottimale di farmaco in base alla tolleranza della chemioterapia di una persona. Le principali tossicità osservate nello studio erano febbre e neutropenia (conta dei globuli bianchi bassi); non si sono verificati decessi correlati al trattamento Con i tempi di follow-up mediani di 86 e 73 mesi, i tassi di sopravvivenza globale erano del 100% e del 90%, rispettivamente, con DA-EPOCH-R e SC-EPOCH-RR.
Sulla base di questi risultati, sono stati avviati studi per confermare l'efficacia della terapia EPOCH-R in pazienti adulti e pediatrici di linfoma di Burkitt.
Una parola da Verywell
Il regime EPOCH aggiustato per la dose è stato sviluppato presso il National Cancer Institute, sulla base dell'ipotesi che l'ottimizzazione della selezione del farmaco, la consegna e l'esposizione sostenute dalle cellule cancerose produrrebbe risultati migliori rispetto al regime CHOP in pazienti con linfoma non-Hodgkin aggressivo..
