Bifosfonati per i rischi e i rischi del cancro al seno in fase precoce
Cancro al seno e rischio di recidiva
Il cancro al seno in stadio precoce è molto curabile e il tasso di sopravvivenza è migliorato con l'aggiunta di chemioterapia adiuvante e terapia ormonale per coloro che sono candidati per questi trattamenti. Tuttavia, anche con carcinoma mammario allo stadio iniziale (stadio I, stadio II e stadio III), la recidiva è fin troppo comune.Il rischio di recidiva varia in base a una serie di fattori, tra cui lo stadio del tumore, la tua età, i trattamenti che ricevi e altri fattori. Non sappiamo perché il cancro a volte ricorra molti anni o decenni dopo, anche se le teorie sul perché il cancro al seno si ripresenta includono l'idea che esiste una gerarchia di cellule cancerose e che le cellule staminali tumorali (i generali) possono essere dormienti nel midollo osseo fino a quando la condizione è giusta per ricominciare a crescere.
Le recidive del cancro al seno possono essere di tre tipi:
- Ricorrenza locale, in cui un tumore si ripresenta nella mammella vicino al sito del tumore originale.
- Ricorrenza regionale, in cui il cancro ricorre nelle vicinanze nei linfonodi o nelle strutture vicine.
- Ricorrenza lontana, in cui il cancro ritorna in una regione lontana del corpo come le ossa, il fegato, i polmoni o il cervello. Di questi, le ossa sono il sito più comune di metastasi.
Chi è a rischio di metastasi ossee da cancro al seno?
Quasi chiunque abbia avuto un cancro al seno potrebbe essere a rischio di sviluppare metastasi ossee, ma ci sono impostazioni in cui la probabilità è maggiore.Le metastasi ossee sono più comuni nelle persone con carcinoma mammario positivo al recettore dell'estrogeno. I tumori positivi al recettore degli estrogeni hanno anche maggiori probabilità di essere associati a una recidiva tardiva, ad esempio, molti anni o decenni dopo che il tumore originale è stato trovato e trattato. Altri fattori che aumentano il rischio che il cancro al seno si ripresenti includono la malattia linfonodale-positiva.
Circa il 70% delle donne con carcinoma mammario metastatico (cancro al seno in stadio 4) presenterà metastasi ossee.
Il ruolo dei bifosfonati nel cancro al seno
I bifosfonati furono usati per la prima volta negli anni '90 quando furono approvati per il trattamento dell'osteoporosi. Da quel momento sono anche stati approvati per il trattamento delle metastasi ossee da cancro al seno (e di altri tumori) e ipercalcemia associata a cancro.Diversi modi potenziali in cui i bifosfonati possono essere utili per le persone con carcinoma mammario includono:
- Nelle donne con carcinoma mammario che si sono diffuse alle ossa (carcinoma mammario con metastasi ossee), i bisfosfonati come Zometa riducono il rischio di complicanze come le fratture ossee. Poiché le fratture ossee sono una causa significativa di dolore e disabilità, questi farmaci possono migliorare significativamente la qualità della vita delle donne con malattia di stadio 4.
- Gli inibitori dell'aromatasi, la terapia ormonale per il tumore della mammella spesso utilizzata nelle donne in postmenopausa, possono causare una perdita ossea che porta all'osteoporosi. Questa perdita ossea può portare a fratture da sola, ma può ulteriormente aumentare le complicanze quando sono presenti anche metastasi ossee.
- Negli studi, l'uso di Zometa nel carcinoma mammario metastatico ha migliorato la sopravvivenza.
- Più recentemente, l'uso dei bifosfonati nel carcinoma mammario in stadio precoce del recettore dell'estrogeno è stato associato ad un minor rischio di sviluppare metastasi ossee in primo luogo e ad un più alto tasso di sopravvivenza (vedi sotto).
Benefici dei bifosfonati come trattamento adiuvante per il cancro al seno in stadio precoce
In studi che hanno esaminato il tumore al seno metastatico e osseo, è stato riscontrato che i bisfosfonati non solo riducono il rischio di fratture dovute a metastasi, ma sembrano anche prevenire la diffusione del cancro alle ossa in primo luogo. Mentre non siamo del tutto sicuri di come funzionano, questi farmaci sembrano influenzare il microambiente dell'osso in un modo in cui le cellule del cancro al seno hanno meno probabilità di prendere la residenza.Effetto sulle metastasi ossee e sopravvivenza
Poiché le metastasi ossee sono una causa significativa di mortalità per cancro al seno, una riduzione del rischio di queste metastasi potrebbe migliorare la sopravvivenza delle donne con malattia in stadio precoce.Studi successivi hanno confermato che queste teorie erano corrette.
Quando somministrato dopo l'intervento chirurgico e la chemioterapia e insieme alla terapia ormonale, l'uso di bisfosfonati per il carcinoma mammario in stadio iniziale in donne in postmenopausa è risultato ridurre il rischio di sviluppare metastasi ossee di un terzo e ridurre il rischio di morte di uno -sesto.
Mentre questi numeri sembrano impressionanti, l'effettiva riduzione del rischio complessivo è minore se si guarda al quadro generale, con i bisfosfonati che forniscono una riduzione complessiva del rischio di morte nelle donne candidate al farmaco nell'ordine dell'1-2 per cento. Le donne che sono in premenopausa al momento della diagnosi (e trattate con una terapia di soppressione ovarica prima di iniziare un inibitore dell'aromatasi) sembrano avere un beneficio di sopravvivenza leggermente maggiore rispetto ai bisfosfonati adiuvanti.
Effetto a lungo termine
Poiché l'uso di farmaci come Zometa è relativamente nuovo, si sa poco dei vantaggi del suo uso a lungo termine. Uno studio del 2018, tuttavia, ha rilevato che i benefici (riduzione del rischio di metastasi ossee e miglioramento della sopravvivenza) persistevano 10 anni dopo il trattamento. Questo beneficio può essere di particolare importanza per le donne con carcinoma mammario positivo ai recettori degli estrogeni in cui la metà delle recidive si verifica dopo cinque anni o più dopo la diagnosi iniziale.Effetto su osteoporosi e fratture
Oltre a ridurre il rischio di metastasi e migliorare la sopravvivenza, i bifosfonati possono svolgere un altro ruolo. Inibitori dell'aromatasi, il tipo di trattamento ormonale adiuvante raccomandato per le donne che sono in menopausa (o donne in premenopausa dopo terapia di soppressione ovarica) può portare a perdita ossea e osteoporosi. Questo è ancora più preoccupante ora che questi farmaci sono raccomandati per una durata più lunga o dopo il trattamento con tamoxifene. Zometa è risultato ridurre il rischio di osteoporosi e il rischio di fratture associato agli inibitori dell'aromatasi. I farmaci classificati come inibitori dell'aromatasi includono Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozolo) e Femara (letrozolo).Linee guida bifosfonati nel cancro al seno in fase iniziale
Le attuali linee guida raccomandano l'uso di uno dei due diversi farmaci in questa impostazione:- Zometa (acido zoledronico): Zometa è una forma endovenosa di bifosfonato. La dose raccomandata come terapia adiuvante per il carcinoma mammario in fase iniziale è di 4 mg IV ogni sei mesi per 3-5 anni.
- Bonefos (clodronato): Bonefos è un bisfosfonato orale che può essere usato in alternativa a Zometa se necessario. La dose per la terapia adiuvante è una compressa da 1600 mg assunta una volta al giorno per due o tre anni. Bonefos non è approvato dalla FDA negli Stati Uniti.
Chi può usare Zometa o Bonefos per il trattamento del cancro al seno?
Zometa (o Bonefos) sono raccomandati per il trattamento adiuvante del carcinoma mammario intraductal positivo al recettore dell'estrogeno. Deve essere usato solo nelle donne in postmenopausa al momento della diagnosi o in premenopausa ma che hanno ricevuto una terapia di soppressione ovarica.Molte donne che sono state trattate per un carcinoma mammario in stadio precoce prima di questa raccomandazione potrebbero chiedersi se debbano iniziare o meno il farmaco ora. La risposta è che dipende, e ci sono molti fattori da prendere in considerazione. Gli studi sono stati condotti su donne che hanno iniziato i bifosfonati dopo aver terminato la chirurgia e la chemioterapia e non disponiamo di buoni dati sulla riduzione delle metastasi o sul beneficio di sopravvivenza nelle persone che iniziano questi farmaci in un secondo momento.
Sappiamo che i bifosfonati possono ridurre la perdita ossea nelle persone con osteopenia e osteoporosi e che gli inibitori dell'aromatasi sono associati a una perdita ossea significativa in alcune persone. Alcuni medici raccomandano i bifosfonati per l'osteopenia se è prevista un'ulteriore perdita di massa ossea (sebbene possano essere utilizzate dosi diverse) o se una persona presenta significativi fattori di rischio per una frattura. Potresti voler parlare con il tuo oncologo di fare un test della densità ossea prima di prendere una decisione. Se hai già o sei a rischio di osteoporosi, ci può essere un chiaro vantaggio nell'utilizzo di questi farmaci.
Rischi ed effetti collaterali dei bifosfonati
L'effetto indesiderato più comune di Zometa è una sindrome simil-influenzale che dura alcuni giorni dopo l'infusione.Gli effetti collaterali del Bonefos orale possono includere anche bruciore di stomaco, indigestione e infiammazione esofagea. I farmaci per via orale devono essere assunti con acqua e le persone devono mantenere la posizione eretta per 30-60 minuti per ridurre il rischio di irritazione esofagea.
Gli effetti collaterali meno comuni dei bifosfonati utilizzati per via orale o endovenosa comprendono un basso livello di calcio nel sangue (ipocalcemia), dolori muscolari, articolari e / o ossei (questo può verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso del farmaco) e compromissione della funzionalità renale. Le persone che hanno ridotta funzionalità renale prima della diagnosi potrebbero non essere in grado di usare il farmaco. Altri effetti collaterali non comuni sono le fratture del femore atipiche e la fibrillazione atriale.
Osteonecrosi della mascella
Un effetto avverso insolito ma serio e provocatorio dei bisfosfati è l'osteonecrosi della mandibola. L'osteonecrosi si riferisce alla distruzione dell'osso e può verificarsi nella mandibola o nella mascella. I sintomi iniziano spesso con il dolore alla mascella o la perdita di un dente. Negli studi sull'uso di Zometa come terapia adiuvante per il cancro al seno, l'osteonecrosi della mandibola si è verificata in circa il 2% delle donne che assumevano Zometa.I fattori di rischio per lo sviluppo di osteonecrosi includono malattie gengivali, scarsa igiene dentale o uso di apparecchi dentali. Gli studi hanno esaminato i modi per ridurre il rischio. In uno studio, l'istituzione di esami dentali ogni tre mesi e l'utilizzo della profilassi antibiotica prima delle procedure dentarie era associato a un rischio inferiore della condizione. Quando si verifica l'osteonecrosi della mascella, può essere difficile da trattare. Molto spesso viene utilizzata una combinazione di antibiotici, chirurgia, risciacquo della bocca e ossigenoterapia iperbarica. L'indice di scansione ossea della mascella è stato recentemente valutato come un modo per rilevare l'osteonecrosi della mascella nelle prime fasi.
Mentre l'osteonecrosi della mascella può verificarsi con qualsiasi bisfosfonato, è molto più comunemente visto (94 per cento del tempo) con bifosfonati per via endovenosa.
Prima di prendere Zometa o Bonefos
Prima di iniziare Zometa o Bonefos è consigliabile sottoporsi ad un esame dentale accurato in particolare alla ricerca di qualsiasi evidenza di malattia gengivale. Se hai bisogno di un lavoro dentale, come l'estrazione di un dente, ti consigliamo anche di completare queste procedure dentali prima di iniziare i bifosfonati.Bifosfonati e carcinoma mammario metastatico
I bifosfonati e un altro tipo di farmaco, denosumab (Xgeva o Prolia) sono indicati come farmaci modificanti l'osso. Questi farmaci sono molto efficaci nel ridurre il rischio di fratture correlate alle metastasi ossee dal cancro al seno. Si raccomanda ora di avviare bifosfonati o denosumab quando vengono diagnosticate per la prima volta le metastasi ossee. Se usato per metastasi ossee, la dose di Zometa è più alta e somministrata come infusione di 4 mg ogni 12 settimane o ogni tre o quattro settimane.Linea di fondo sui bifosfonati adiuvanti per il cancro al seno in fase iniziale
I bifosfonati (Zometa) sono stati aggiunti alle linee guida sulla pratica clinica del 2017 per il trattamento adiuvante del carcinoma mammario positivo al recettore estrogeno in stadio iniziale nelle donne in postmenopausa. Questi farmaci non solo riducono il rischio di osteoporosi associata al trattamento, ma sembrano ridurre il rischio di sviluppare metastasi ossee e possono migliorare la sopravvivenza.Questi farmaci sono iniziati dopo aver completato la chirurgia e la chemioterapia e allo stesso tempo è iniziata la terapia ormonale.
Le metastasi ossee con carcinoma mammario non significano solo che il cancro non è più curabile ma causa dolore e disabilità significativi. Le complicanze delle metastasi ossee comprendono le fratture, la compressione del midollo spinale e un livello elevato di calcio nel sangue, che riducono la qualità della vita e riducono la sopravvivenza.
I bifosfonati, come tutti i farmaci, possono avere effetti collaterali. Zometa causa spesso una sindrome simil-influenzale per un giorno o due dopo l'infusione e Bonefos può causare irritazione all'esofago. Alcune persone sviluppano anche funzionalità renale compromessa o un basso livello di calcio nel sangue. Un effetto collaterale raro ma grave è l'osteonecrosi del lavoro, una condizione pensata per colpire una donna su 50 che usa il farmaco in questo modo. Una buona igiene dentale e una valutazione dentale prima di iniziare il trattamento possono ridurre il rischio.
Per le donne che sono state trattate in passato per cancro al seno in stadio ma che altrimenti sarebbero state candidate per un trattamento adiuvante, al momento non ci sono raccomandazioni in atto. Parla con il tuo oncologo dei suoi pensieri e di quelli che considera essere i vantaggi e gli svantaggi del trattamento. Conoscere la densità ossea e considerare i rischi, sia per la ricorrenza che per gli effetti collaterali derivanti dal trattamento, può aiutare a guidare la decisione. Come per tutte le tue cure, essere il tuo sostenitore della cura del cancro fa la differenza.
