Inibitore di Baricitinib JAK per l'artrite reumatoide
Il 14 aprile 2017, la FDA ha sorprendentemente respinto il baricitinib ancora una volta. La FDA ha emesso una lettera di risposta completa affermando che l'agenzia "non è in grado di approvare l'applicazione nella sua forma attuale". La FDA ha affermato che sono necessari ulteriori dati clinici per determinare le dosi più appropriate. Inoltre, sono necessari ulteriori dati per caratterizzare ulteriormente i problemi di sicurezza tra i bracci di trattamento. La tempistica di una nuova presentazione seguirà ulteriori colloqui con la FDA.
Inoltre, sono in corso studi di fase 2 che stanno studiando il baricitinib per il lupus eritematoso sistemico e la dermatite atopica. Il trial di fase 3 di baricitinib per l'artrite psoriasica dovrebbe iniziare nel 2017.
Xeljanz è stato il primo inibitore JAK per l'artrite reumatoide
Xeljanz (tofacitinib) è stato il primo inibitore della JAK approvato dalla FDA nel 2012 per gli adulti con artrite reumatoide da moderata a grave che hanno avuto una risposta inadeguata al metotrexato. Esistono quattro enzimi JAK: JAK1, JAK2, JAK3 e Tyk2. Xeljanz inibisce principalmente JAK1 e JAK3 e viene preso due volte al giorno. Comparativamente, baricitinib inibisce JAK1 e JAK2 e viene assunto una volta al giorno.The Four Phase 3 Trials for Baricitinib
Eli Lilly & Company e Incyte Corporation sono partner nello sviluppo di baricitinib. Lilly e Incyte hanno condotto quattro studi clinici di fase 3 in partecipanti allo studio con artrite reumatoide da moderata a gravemente attiva.- Studio RA-BUILD - 684 pazienti affetti da artrite reumatoide con malattia attiva sono stati randomizzati a 2 milligrammi o 4 milligrammi di baricitinib o placebo per 24 settimane. Rispetto al placebo, entrambi i gruppi di baricitinib hanno mostrato un miglioramento significativo in base ai tassi di risposta ACR20, ACR50 e ACR70. Degno di nota in questo studio è stato anche l'evidenza della radiografia del rallentamento della progressione della malattia con baricitinib e il fatto che la risposta al baricitinib si è verificata rapidamente, a volte dopo solo una settimana.
- RA-BEACON - 527 pazienti con artrite reumatoide con una risposta inadeguata a uno o più inibitori del TNF sono stati assegnati in modo casuale a 2 milligrammi di baricitinib, 4 milligrammi di baricitinib o placebo per 24 settimane. Tassi di risposta ACR20 più elevati sono stati osservati in entrambi i gruppi baricitinib rispetto al placebo. Il beneficio del trattamento prolungato si è verificato solo con baricitinib a 4 milligrammi.
- RA-BEGIN - 584 pazienti con artrite reumatoide attiva che avevano un trattamento limitato o assente con DMARD tradizionali sono stati randomizzati in monoterapia con metotrexato, 4 milligrammi di baricitinib, o 4 milligrammi di baricitinib con metotrexato per un massimo di 52 settimane. I risultati erano significativamente migliori con la monoterapia con baricitinib rispetto alla monoterapia con metotrexato. L'aggiunta di metotrexato a baricitinib non sembra avere un impatto positivo sul beneficio, anche se la combinazione sembrava rallentare l'evidenza della progressione della malattia sui raggi X.
- RA-BEAM - 1307 pazienti con artrite reumatoide attiva, che stavano ricevendo metotressato di base ma che non rispondevano adeguatamente ad essa, sono stati assegnati 4 milligrammi di baricitinib una volta al giorno, o 40 mg di Humira (adalimumab) a settimane alterne o placebo. Significativi miglioramenti clinici sono stati associati a baricitinib versus placebo o Humira.