Esiste un trattamento per l'Ebola?
Prima che l'ebola si diffondesse nell'Africa occidentale tra il 2013 e il 2015, nessun trattamento era mai stato testato con successo negli esseri umani. Una volta scoppiata l'epidemia, i trattamenti sono stati spesso dati per compassione. I pazienti hanno ricevuto trattamenti e sono migliorati. Tuttavia, il numero di pazienti è stato piccolo, a volte sono state utilizzate più terapie e, per ragioni etiche, non sono stati effettuati confronti controllati con placebo.
I trattamenti dei pazienti associati a miglioramenti hanno incluso: ZMapp, favipiravir, così come il sangue dei sopravvissuti. Uno studio su TKM-Ebola non ha mostrato alcun beneficio. Tuttavia, inizialmente prima che scendessero le prime forniture, almeno 10 persone hanno ricevuto ZMapp negli Stati Uniti, in Liberia, in Spagna e nel Regno Unito. Solo 2 sono morti. Almeno uno ha ricevuto favipiravr (in Francia) e TKM (negli Stati Uniti) ed è sopravvissuto. Più tardi i pazienti hanno iniziato Brincindofovir - uno è morto. Ancora da questo, è difficile dire che alcuni di questi farmaci senza veri trial randomizzati, sia che si tratti del farmaco o di una buona terapia di supporto, hanno fatto la differenza.
Tuttavia, siamo fiduciosi. Il tasso di mortalità del ceppo di Ebola (EBOV, Zaire) che si sta diffondendo nell'Africa occidentale è eccezionalmente alto. Inizialmente si pensava che arrivasse fino all'80-90% (come si è visto in precedenti epidemie altrove). Sembra essere il 45-60% nell'Africa occidentale. Una buona terapia di supporto può ridurre la mortalità a 1 su 3. È anche difficile confrontare i tassi di sopravvivenza in quanto vi sono spesso ritardi nel cercare assistenza o essere trasferiti per cure.
Il problema è: le scorte di ZMapp sono finite.
Ma ora sta diventando più disponibile - ma l'urgenza è passata.
L'OMS (Organizzazione Mondiale della Sanità) e le agenzie governative, inclusa la FDA statunitense (Federal Drug Administration), sostengono l'uso compassionevole e il test di questi farmaci. Tuttavia, senza la prova che un trattamento è salvavita, c'è la preoccupazione che ciò che può sembrare salvavita possa essere dannoso o semplicemente distrarre dall'assistenza salvavita.
Quindi, dove ci lascia??
Siero convalescente
I primi tentativi di trattamento per l'Ebola sono iniziati con trasfusioni di sangue dai sopravvissuti a quelli infetti per fornire anticorpi per combattere il virus. Un ricercatore sopravvissuto dopo un trapianto di Ebola nel 1976 (e un medico infetto nel 2014) dopo una trasfusione, ma non era chiaro se il siero fosse d'aiuto. Più tardi, nel 1995, 8 pazienti hanno ricevuto il sangue e 7 sono sopravvissuti, quando nel complesso la maggior parte (80%) è morta. L'analisi successiva, tuttavia, ha dimostrato non dimostrabile alcun beneficio delle trasfusioni (la sopravvivenza aumenta col passare del tempo dall'infezione e l'epidemia iniziale passa). Nondimeno, l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha espresso interesse per la ricerca di trasfusioni, in quanto i sopravvissuti, a differenza dei farmaci, sono prodotti dall'epidemia (sebbene il sistema bancario del sangue possa essere limitato).Le trasfusioni di sangue convalescenti sono state utilizzate nell'Africa occidentale, così come per almeno tre pazienti negli Stati Uniti.
Anticorpo monoclonale
Gli anticorpi, derivati in laboratorio piuttosto che dalle trasfusioni, sono stati finora il trattamento più promettente. Un farmaco, ZMapp di Mapp Biopharmaceutical, è un mix di 3 anticorpi umanizzati monoclonali (cioè altamente specifici) (contro le glicoproteine di superficie). Il trattamento, attraverso 3 iniezioni di farmaci, sembra ben tollerato. Sfortunatamente, le scorte di droga sono finite, anche se è prevista la produzione di massa di droga (attraverso le piante di tabacco che faranno crescere il farmaco). La FDA ha permesso l'uso su richiesta di questo farmaco altrimenti non testato per i pazienti Ebola quando disponibili.Farmaci antivirali
I farmaci possono anche combattere direttamente il virus. Esistono diversi farmaci antivirali: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)Alcuni farmaci non sembrano funzionare. Prova di TKM-Ebola è stato interrotto a giugno 2015 perché non sembrava essere efficace. Si sperava che usando un tipo di RNA (piccolo RNA interferente chiamato siRNA) potesse fermare la diffusione del virus. Usa l'RNA a doppio filamento per arrestare l'espressione di geni per 3 proteine di Ebola (Zaire Ebola L polimerasi, Viral Protein 24 (VP24) e VP35). Gli studi di laboratorio e sugli animali hanno avuto successo (anche con un virus simile, Marburg). La preoccupazione per una pericolosa risposta immunitaria ha rallentato ulteriori test, ma ora la FDA sta accelerando.
BCX4430 funge da elemento di base per la replicazione del DNA / RNA (analogo del nucleoside dell'adenosina); ha avuto successo in un processo per scimmie. 401.
Favipiravir, un farmaco approvato contro l'influenza in Giappone è stato efficace nei modelli animali ed è stato offerto come trattamento per l'Ebola. Il farmaco è apparentemente un analogo nucleotidico che impedisce la continua replicazione virale.
Brincidofovir (BCV, CMX001) non viene più testato per Ebola. La ricerca è ora focalizzata su altri virus, come Adenovirus e CMV.
In realtà, BCV è stato sviluppato per l'uso con virus a DNA - CMV (Cytomegalovirus), Adenovirus. L'ebola è un virus a RNA, non un virus a DNA. Il farmaco diventa cidofovir all'interno delle cellule. Questo farmaco è stato usato con successo con CMV e altri virus del DNA, come i papillomavirus. Cidofovir è un analogo nucleotidico; imita un blocco di costruzione del DNA e interferisce con l'allungamento del DNA nei virus del DNA. In gran parte non è stato usato nei virus RNA come l'Ebola. Tuttavia, l'azienda che produce Brincindofovir, Chimerix, riporta studi di laboratorio presso CDC, NIH ha mostrato attività anti-Ebola, che è stata una notizia molto gradita in quanto il farmaco è stato usato in sicurezza nelle persone prima, anche se la sua attività anti-Ebola non è stata confermata in animali o esseri umani ancora. Sarebbe un antivirale orale, che dato i rischi di aghi con l'Ebola, sarebbe promettente. (Il brincindofovir include una porzione lipidica o grassa legata al cidfovir, che consente al farmaco di essere ingerito, non iniettato).
AVI-7537 utilizza una molecola di RNA modificata per attaccare anche la proteina VP24.
Farmaci approvati
Il modo più semplice per trattare l'Ebola sarebbe quello di trovare un farmaco noto per essere sicuro che sia efficace contro l'Ebola. Lo screening di farmaci già approvati per attività anti-Ebola ha identificato i modulatori selettivi del recettore dell'estrogeno (SERM), come Clomifene e Torimefene utilizzati per la fertilità femminile e il trattamento del cancro al seno, come potenziali trattamenti.Altri farmaci sono possibili. L'ebola influisce sulla cascata della coagulazione causando coaguli e quindi sanguinamento. Un (nuovo) farmaco potenzialmente interessato dalla coagulazione di rNAPC2 è stato studiato così come un noto farmaco, rhAPC (Proteina C ricombinante attivata dall'uomo) con un certo ottimismo. Allo stesso modo, altri sostengono i farmaci per abbassare il colesterolo sulla base di altre infezioni. Allo stesso modo, l'interferone è stato visto per l'uso in Ebola. Un medico ha usato un farmaco HIV, la lamivudina, un analogo nucleosidico, in pazienti con Ebola che potrebbero portare a ulteriori studi.
Farmaci falsi
La FDA ha messo in guardia contro l'uso di farmaci non approvati. Molti farmaci suonano bene - in teoria - ma senza test, non è chiaro se siano utili o dannosi.Vaccino
Un vaccino per prevenire l'infezione sarebbe l'ideale. C'è ora un vaccino che è stato testato e sembra efficace.Prima dell'epidemia del 2013-2015, c'erano stati vaccini sviluppati per l'Ebola, ma non erano stati sufficientemente testati. Un vaccino è stato effettivamente testato su un paziente; probabilmente è stato utile dopo l'ago del folletto 2009 di un ricercatore. Questo vaccino, il vaccino VSV (vettore del virus della stomatite vescicolare ricombinante che esprime la glicoproteina del virus Ebola) è stato ulteriormente testato su modelli animali (ma non su altri umani) e si è dimostrato efficace fino a 24 ore dopo l'esposizione. Era un vaccino VSV che è stato testato e dimostrato di essere apparentemente efficace in Guinea.
All'inizio dell'epidemia c'erano diversi gruppi e governi che lavoravano per testare e usare i vaccini. Il governo canadese si è offerto di distribuire le scorte limitate disponibili di questo vaccino sperimentale. NIH aveva proposto di testare rapidamente un altro candidato vaccino. Anche il governo cinese, nel 2015, ha iniziato a testare un vaccino utilizzando un vettore di adenovirus.
Alla fine, potrebbero esserci più vaccini. Sfortunatamente, gran parte dei test sarà troppo tardi per aiutare migliaia di persone morte nel 2013-2015. È anche più difficile testare i vaccini quando ci sono poche infezioni.
