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    La storia del vaccino antinfluenzale

    I vaccini hanno fatto molta strada dal famoso esperimento del XVIII secolo di Edward Jenner. I nostri bisnonni avrebbero potuto ricevere un colpo solo quando erano bambini, ma oggi i bambini sono protetti da 16 diverse malattie e sette tipi di cancro. Forse il vaccino più importante del programma di vaccinazione infantile moderno, tuttavia, è uno raccomandato per tutti, ogni singolo anno: il vaccino antinfluenzale.
    Mentre il vaccino antinfluenzale è cruciale oggi come quando è stato rilasciato per la prima volta, molto è cambiato nella sua storia di circa 70 anni. Con l'accelerazione della tecnologia, il vaccino è diventato più sicuro e più efficace e, con questi progressi, anche le raccomandazioni si sono evolute, espandendosi da popolazioni selezionate a persone di età superiore ai sei mesi. Ecco come siamo arrivati ​​qui.

    Identificazione del virus

    Il virus dell'influenza è stato isolato per la prima volta all'inizio degli anni '30 con un piccolo aiuto da parte di alcuni furetti inconsapevoli. La gente continuava a vacillare a causa della pandemia influenzale del 1918 che ha causato più di 50 milioni di vite e ha colpito una persona su cinque in tutto il mondo. Identificare il colpevole dietro questa enorme devastazione è stato il primo passo per lo sviluppo di un vaccino per evitare che accada di nuovo.
    Il personale del Consiglio di ricerca medica ha fatto i lavaggi con la bocca (gargarismi) da pazienti umani malati di influenza, li ha filtrati in modo tale da non essere presenti batteri e poi ha introdotto i fluidi risultanti, insieme ad alcuni campioni di influenza suina, nei furetti. Quando gli animali si sono ammalati, gli scienziati hanno notato quanto tempo è occorso per sviluppare i sintomi e se un furetto malato ha trasmesso la malattia a un furetto sano che occupa la stessa gabbia. È interessante notare che i ricercatori hanno anche scoperto che dopo il recupero da una malattia, i furetti sembravano essere protetti contro altre forme di influenza. Wilson Smith, Christopher Andrewes e Patrick Laidlaw hanno pubblicato i loro risultati su The Lancet e hanno preparato il terreno per lo sviluppo di un vaccino.

    Vaccini dal vivo

    Alcuni anni dopo, i ricercatori dell'URSS furono i primi a sfruttare questa ricerca per realizzare un vaccino vitale. Hanno preso una versione dal vivo del virus dell'influenza e l'hanno passata circa 30 volte attraverso embrioni di uova. Il processo di replicazione attenuava il virus adattandosi a un ospite dell'uovo, indebolendolo abbastanza da essere sicuro da dare agli umani.
    Sono stati quindi condotti studi sull'uomo e il vaccino è stato somministrato agli operai della fabbrica per vedere se potesse ridurre l'assenteismo a causa di malattie respiratorie come l'influenza. Mentre i documenti storici mostrano che il vaccino è efficace, è importante notare che le metodologie utilizzate in quel momento probabilmente non sarebbero state superate oggi. Indipendentemente da ciò, i derivati ​​di questo vaccino continueranno ad essere usati per più di 50 anni in quella che ora è conosciuta come l'ex Unione Sovietica.
    Mentre la ricerca sui vaccini antinfluenzali è proseguita nei decenni seguenti, non sarebbe stato fino al 2003 che una versione live del vaccino antinfluenzale sarebbe diventata disponibile negli Stati Uniti. Il vaccino influenzale vivo attenuato (LAIV) è stato somministrato come spray nasale piuttosto che come iniezione, fornendo un'opzione alternativa per bambini e adulti che avevano paura degli aghi. Il LAIV ha dimostrato di essere più efficace nei bambini più grandi e negli adulti più giovani e quindi è stato raccomandato per le età 2-49. Tuttavia, dopo alcuni anni di ricerca che dimostrano che il vaccino non è efficace quanto l'influenza antinfiammatoria, la raccomandazione è stata ritirata e ora solo i vaccini inattivati ​​e ricombinanti sono raccomandati per l'uso negli Stati Uniti.

    Vaccini inattivati

    Negli anni '40, mentre l'Unione Sovietica stava facendo e testando il suo vaccino antinfluenzale, altri paesi come gli Stati Uniti e il Regno Unito presero la propria pugnalata allo sviluppo di un tiro usando una tecnica diversa usando inversioni o "morti" - versioni del virus dell'influenza . Si stima che 1 su 67 soldati muoia di influenza durante la pandemia del 1918 e lo sviluppo di un vaccino per proteggere le truppe era una priorità per il governo degli Stati Uniti in quanto si preparava alla seconda guerra mondiale.
    Come i sovietici, il virus dell'influenza è stato trasmesso attraverso embrioni di uova tra altri ospiti animali, ma i ricercatori statunitensi hanno approfittato dei progressi della tecnologia che erano nuovi al momento, come la centrifugazione e il congelamento e lo scongelamento dei fluidi necessari dalle uova di gallina. Hanno anche usato due ceppi, non solo uno. L'esercito ha testato rigorosamente il vaccino in migliaia di volontari, usando tecniche abbastanza innovative per il tempo, come schermare sia i partecipanti che i ricercatori dal sapere se il vaccino o un placebo è stato somministrato - una tecnica di ricerca ormai comune conosciuta come studio in doppio cieco . Le lezioni apprese da questa ricerca andrebbero a informare lo sviluppo futuro del vaccino, compresa la scoperta che i ceppi virali possono mutare nel corso delle stagioni e che la protezione da alcuni ceppi non garantisce la protezione dagli altri.
    Successivamente, gli scienziati hanno scoperto nuove tecniche che prevedevano la miscelazione e l'abbinamento di componenti dei virus dell'influenza per rendere più efficaci e più sicuri i ceppi vaccinali, un processo chiamato ricombinazione genetica che è ancora usato oggi.

    Vaccini ricombinanti

    Mentre non tutti i vaccini antinfluenzali sono fatti usando le uova, molti lo sono ancora, lasciando alcuni individui con gravi allergie a rischio di reazione. Questa preoccupazione ha scatenato una serie di innovazioni nelle tecnologie dei vaccini antinfluenzali. Uno degli sviluppi più recenti è stata la creazione di un vaccino ricombinante. Questo tipo di vaccino prende le proteine ​​create dai virus dell'influenza che probabilmente circoleranno in quella stagione influenzale e li combina con un virus diverso che crescerà bene in laboratorio. I virus si replicano e producono più proteine ​​nelle cellule degli insetti - non uova di gallina - e quella proteina è ciò di cui i ricercatori hanno bisogno per produrre il vaccino.
    Il processo è molto più rapido rispetto al metodo tradizionale di utilizzare le uova perché non si basa sull'offerta di uova o sull'utilizzo di soli virus dell'influenza che crescono bene nelle uova. Ciò potrebbe significare un tempo di risposta più rapido in caso di una pandemia di influenza mortale in futuro. Finora, negli Stati Uniti è disponibile un solo vaccino con questa tecnologia ed è stato rilasciato nel 2013.

    Ceppi Vaccino multipli

    Il primo vaccino antinfluenzale sviluppato nell'ex Unione Sovietica era un vaccino monovalente o monotest. A quel tempo, era stato identificato un solo tipo di influenza: influenza A. All'inizio degli anni '40, tuttavia, fu identificato un secondo tipo di influenza che era fondamentalmente diversa dalla prima: influenza B. Quando l'esercito americano sviluppò il suo vaccino inattivato, includeva ceppi di entrambi i tipi per massimizzare la protezione. Anni dopo, un terzo ceppo fu integrato nel vaccino per proteggersi da una seconda forma di influenza A, e nel 2012 il primo vaccino quadrivalente o quattro-ceppo fu approvato per l'uso negli Stati Uniti. La maggior parte dei vaccini antinfluenzali attualmente in uso, tuttavia, sono ancora vaccini trivalenti o a tre ceppi.

    Un bersaglio mobile

    Ogni anno la formulazione del vaccino antinfluenzale deve essere modificata per adattarsi al virus dell'influenza in continua evoluzione. Immagina che il tuo sistema immunitario sia la polizia alla ricerca di un fuggiasco. Inizialmente, gli è stato detto di cercare un perpetratore in un cappotto blu. Ma nel corso dell'anno, il cappotto dell'autore si è sbiadito al sole, e mesi dopo, il cappotto è ora grigio chiaro. Se la polizia non viene aggiornata sull'aspetto cambiato, starà ancora cercando qualcuno in un cappotto blu, permettendo al fuggiasco di sfuggire alla cattura. Poiché il virus dell'influenza e le sue varie macchie possono cambiare così rapidamente, i nostri corpi hanno bisogno di un promemoria su cosa cercare, così possiamo preparare meglio le nostre difese in caso di un'infezione.
    Il processo di identificazione di quali ceppi del virus dovrebbero essere inclusi nelle formulazioni del vaccino della prossima stagione spesso avviene con mesi di anticipo. I funzionari esaminano un'ampia varietà di ricerche, tra cui quali ceppi sono in circolazione in tutto il mondo e quanto gravi siano alcuni ceppi, e quindi forniscono tali informazioni ai produttori di vaccini in modo che possano iniziare il processo di produzione di massa del vaccino e testato per la sicurezza in tempo per la stagione influenzale.
    Mentre il processo di selezione dei ceppi vaccinali è basato sulla ricerca, è impossibile dire il futuro, e talvolta i ceppi inclusi nei vaccini non corrispondono ai virus che circolano quando la stagione influenzale arriva. Quando ciò accade, l'efficacia del vaccino subisce un colpo. È importante notare, tuttavia, che anche quando il vaccino non è perfetto, è ancora il modo migliore per prevenire l'ospedalizzazione o la morte a causa dell'influenza. Ad esempio, il vaccino antinfluenzale durante la stagione influenzale 2014-2015 era stimato essere solo del 19% efficace nel prevenire casi di influenza. Ma anche con il tasso di successo relativamente basso, la vaccinazione durante quella stagione ha comunque impedito la stima di 1,9 milioni di casi di influenza e circa 67000 ricoveri. Questo nonostante un tasso di vaccinazione sorprendentemente basso di meno del 50% per gli adulti sotto i 65 anni di gran lunga inferiore alla soglia necessaria per raggiungere l'immunità della mandria.

    raccomandazioni

    È passato molto tempo dalla pandemia influenzale del 1918, ma il virus è ancora oggi una delle malattie più letali prevenibili con il vaccino negli Stati Uniti, uccidendo ovunque da 12.000 a 56.000 persone ogni anno. Dato che i dati sono stati raccolti sul virus e le sue potenziali minacce, le raccomandazioni si sono espanse per includere sempre più popolazioni.
    Inizialmente il vaccino era raccomandato solo per le persone che erano a maggior rischio di complicanze da influenza, come gli adulti sopra i 65 anni o chiunque di età superiore ai 6 mesi con una condizione medica cronica che colpisce il cuore o i polmoni. Nel corso del tempo, tuttavia, è diventato chiaro che più persone dovevano essere vaccinate per prevenire la morte e l'ospedalizzazione, quindi la raccomandazione è stata ampliata per includere i bambini e le donne incinte. Poi sono stati aggiunti oltre 50 adulti e, successivamente, tutti i bambini fino ai 18 anni. Poiché l'influenza uccide così tante persone ogni anno - più di tutte le altre malattie prevenibili da vaccino combinate negli Stati Uniti - l'ACIP ha votato nel 2009 per espandere la propria raccomandazione a tutti di età superiore ai 6 mesi.
    Da quel momento, il vaccino antinfluenzale è stato l'unico vaccino universalmente raccomandato per persone di tutte le età e condizioni. Detto questo, alcune persone - come quelle che hanno allergie potenzialmente letali a un vaccino antinfluenzale - non dovrebbero essere vaccinate, ma questi casi sono estremamente rari e spesso si può usare una formulazione alternativa del vaccino per evitare effetti avversi.

    Sviluppi futuri

    A causa della natura complessa e dinamica del virus, un vaccino contro l'influenza universale è il Santo Graal dello sviluppo del vaccino antinfluenzale. I team di ricerca di tutto il mondo stanno lavorando furiosamente a un vaccino che, con una sola dose o serie, fornisce protezione contro tutti i tipi di tensioni influenzali e per un periodo di tempo molto più lungo, rendendo la necessità di vaccini antinfluenzali annuali una cosa del passato.