Un immunomodulatore aiuterà l'asma?

Un immunomodulatore è una classe di farmaci per l'asma indicata per i pazienti con asma difficile da controllare. Come terapia aggiuntiva per l'asma, un immunomodulatore è un farmaco regolatore piuttosto che un farmaco a breve durata d'azione per il sollievo acuto dei sintomi dell'asma. Per quasi un terzo dei pazienti asmatici che non rispondono agli steroidi per via inalatoria o hanno una scarsa risposta, un immunomodulatore può offrire qualche speranza per un migliore controllo dell'asma.
Xolair, un anticorpo monoclonale, è l'unica terapia immunomodulatore attualmente approvata disponibile per l'asma. Questo immunomodulatore è appropriato per pazienti asmatici persistenti o gravi persistenti moderati con:

• Un test cutaneo positivo o altro esame del sangue che indica un'allergia a un innesco di asma noto, come acari della polvere, peli di cani, gatti o scarafaggi.
• Sintomi non adeguatamente controllati con corticosteroidi inalatori.

L'altro immunomodulatore comunemente usato nelle pratiche di allergia e immunologia oggi è il Cinryze, un trattamento per un gonfiore ricorrente nel viso e nel collo chiamato angioedema ereditario.

Come funzionano gli immunomodulatori

Gli immunomodulatori riducono sia i sintomi dell'asma che la necessità di corticosteroidi sistemici. Avere bisogno di corticosteroidi sistemici più di due volte all'anno è un segno di un cattivo controllo dell'asma. Gli immunomodulatori possono anche ridurre l'infiammazione colpendo un numero di luoghi diversi nella fisiopatologia dell'asma, tra cui:

• basofili
• Gli eosinofili
• linfociti
• I macrofagi
• Mastociti
• Neutrofili
• Anticorpi monoclonali
• IgE
• Cellule T
• Le citochine
• interleuchine

Un immunomodulatore si lega alle IgE e gli impedisce di legarsi ai basofili e ai mastociti. Inoltre, un immunomodulatore diminuisce il numero di basofili circolanti e impedisce ai mastociti di rilasciare sostanze che peggioreranno i sintomi.

Come aiutano gli immunomodulatori

Un immunomodulatore è a volte indicato come un farmaco risparmiatore di steroidi che migliora le vie aeree e la funzionalità polmonare. Inoltre, un immunomodulatore diminuirà i sintomi dell'asma come:

• Respiro sibilante
• Oppressione toracica
• Mancanza di respiro
• Tosse cronica

Il trattamento con un immunomodulatore è stato associato a una diminuzione della frequenza delle esacerbazioni asmatiche e delle visite al pronto soccorso, nonché a miglioramenti della funzionalità polmonare e della qualità della vita. Generalmente, un immunomodulatore non sostituirà altri trattamenti di asma, ma verrà aggiunto ad esso. L'aggiunta di un immunomodulatore è stata associata a una riduzione del 25% nell'uso di steroidi.

Potenziali effetti collaterali

Mentre il tuo immunomodulatore dovrebbe essere ben tollerato, ci sono una serie di effetti collaterali comuni e effetti collaterali non comuni da conoscere, tra cui:

• Orticaria e reazioni anafilattiche-Orticaria, o orticaria, è una reazione allergica che può avere gravi conseguenze se non trattata tempestivamente e in modo appropriato. Il medico richiederà di essere monitorato per un periodo di tempo in ufficio dopo ogni iniezione. Mentre la maggior parte delle reazioni si verificano entro una o due ore dopo una delle iniezioni iniziali, si sono verificate reazioni allergiche dopo molte iniezioni e molte ore dopo aver ricevuto l'iniezione.
• Cancro-Sebbene non del tutto chiaro a questo punto, i tumori erano più comuni tra i pazienti trattati con Xolair. Tuttavia, la ragione per cui questa relazione tra cancro e immunomodulatore è stata vista non è ancora del tutto chiara.
• Dolore al sito di iniezione-Come con qualsiasi iniezione, il dolore nel sito di iniezione è un noto effetto collaterale e può verificarsi nel 20% dei pazienti che ricevono un immunomodulatore.
• Infezioni del tratto respiratorio superiore-Assicurati di discutere con il tuo medico cosa fare e quando è opportuno cercare assistenza se si verificano questi sintomi.

• Mal di gola e mal di testa-Se questi sintomi non si risolvono con misure conservative, come i farmaci antidolorifici liquidi e da banco, allora dovresti parlare con il tuo medico.

Immunomodulatori in sviluppo

Una serie di altri immunomodulatori che hanno come obiettivo diversi stadi della patogenesi dell'asma sono in cantiere:

• Daclizumab è un anticorpo monoclonale che colpisce un numero di punti nella cascata dell'asma. È stato testato in uno studio clinico su 115 pazienti asmatici, ma ha dimostrato solo piccoli miglioramenti nella funzionalità polmonare e nel controllo dell'asma.
• Lebrikizumab è un anticorpo monoclonale umano che si lega e blocca l'attività dell'interleuchina-13, un altro componente della fisiopatologia dell'asma. Due studi clinici, VERSE e LUTE, hanno dimostrato una diminuzione della frequenza delle esacerbazioni asmatiche e una migliore funzionalità polmonare nei pazienti (senza significativi problemi di sicurezza) con asma da moderato a severo che hanno uno scarso controllo nonostante l'ottimizzazione dell'attuale trattamento standard di cura. I pazienti più noti a beneficiare di questi studi avevano alti livelli di periostina, una proteina nota per aumentare i livelli di infiammazione.
• Reslizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che colpisce l'interleuchina-5 (IL-5). Negli studi clinici, è stato utilizzato in pazienti asmatici adulti e adolescenti con elevati livelli di eosinofili nel sangue, nonostante un regime a base di corticosteroidi inalatori. Reslizumab ha dimostrato una diminuita esacerbazione dell'asma e una migliore funzionalità polmonare negli studi clinici di fase III in oltre 1.700 pazienti adulti e adolescenti. Sulla base delle prove, si prevede che le indicazioni saranno simili a quelle di Xolair. Reslizumab è stato esaminato dalla FDA e TEVA ha intrapreso azioni sulla loro domanda nel 2016. Diverse altre case farmaceutiche, come AstraZeneca, hanno farmaci simili nelle loro condotte, anch'essi.

• Eculizumab (Soliris®) è un anticorpo monoclonale umanizzato che colpisce il sistema del complemento ed è attualmente approvato dalla FDA per il trattamento dell'emoglobinuria notturna parossistica. Un piccolo studio clinico ha dimostrato miglioramenti nella funzionalità polmonare e sintomi allergici. Tuttavia, questo farmaco è stato associato a infezioni meningococciche letali e fatali. Di conseguenza, il farmaco è limitato e i medici devono registrarsi per poterlo prescrivere. 
• Suplatast ha mostrato anche risultati positivi, ma la somministrazione di tre volte al giorno lascia dubbi sulla compliance dell'asma.
• Il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α) è un immunomodulatore che agisce anche in diversi punti nella fisiopatologia dell'asma. Oltre al miglioramento del controllo in una serie di pazienti asmatici in sovrappeso (una condizione nota che porta a sovraespressione di TNF-α), il TNF-α non ha diminuito le esacerbazioni o il miglioramento della funzionalità polmonare. Più specificamente, Infliximab (Remicade®) ed etanercept (Enbrel®) sono immunomodulatori attualmente utilizzati per altre malattie, come l'artrite reumatoide. Questi farmaci sono associati a maggiori rischi di infezione.

• Il recettore-gamma attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR-γ) è un'altra classe di farmaci oggetto di studio. Questi farmaci sono già utilizzati nel trattamento del diabete, dove è stato scoperto che avevano potenziali azioni antinfiammatorie. Le cavie trattate con rosiglitazone in particolare hanno mostrato una significativa diminuzione dei livelli ematici di IL-5 e IgE. Quando gli animali sono stati sottoposti ad eutanasia, anche TIL-5 e IgE sono risultati essere diminuiti nei polmoni. Questo ha portato gli investigatori a presumere che potrebbe essere anche un utile trattamento per l'asma.
• La chinasi Syk è una proteina tirosin-chinasi intracellulare che impedisce la degranulazione dei mastociti. Il farmaco è stato trovato per ridurre la congestione nasale e scarico, starnuti, prurito del naso e della gola, gocciolamento post-nasale, tosse, mal di testa e dolore facciale nei pazienti sottoposti a rinite allergica in un ambiente di laboratorio. Uno studio che utilizza una formulazione per inalazione è previsto per i pazienti asmatici.