Sostanza P e il suo ruolo nell'artrite e nelle malattie infiammatorie

La sostanza P fu scoperta inizialmente nel 1931, ma il suo significato nel corpo impiegò decenni a svelarsi. Negli anni '50, fu determinato che la sostanza P era un neurotrasmettitore. Le cellule nervose comunicano attraverso i neurotrasmettitori. La sostanza P è risultata funzionare come trasmettitore del dolore del corno dorsale. Il corno dorsale è composto da neuroni sensoriali e si trova su tutti i livelli del midollo spinale. Negli anni '70, sono state rivelate le proprietà biochimiche della sostanza P. La sostanza P è stata identificata come una proteina composta da una sequenza di amminoacidi.

Il ruolo della sostanza P nel corpo

Sono stati condotti numerosi studi su animali e in vitro in modo che il ruolo della sostanza P nel corpo potesse essere compreso meglio. I ricercatori hanno scoperto che la sostanza P ha causato dolore attraverso un processo noto come nocicezione. Un nocicettore è un neurone sensoriale o una cellula nervosa che reagisce a stimoli potenzialmente dannosi segnalando il midollo spinale e il cervello. La nocicizzazione causa la percezione del dolore. È stato anche scoperto che la sostanza P ha effetti proinfiammatori.
La sostanza P e il suo recettore principale, il recettore della neurochinina-1 (NK-1), sono presenti nei neuroni situati in tutto il neuroaxis (l'asse che attraversa il cervello e il midollo spinale). Quei neuroni svolgono un ruolo nel dolore, nello stress e nell'ansia. La sostanza P è presente anche nel sistema limbico del sistema nervoso centrale, tra cui l'ipotalamo e l'amigdala. Queste aree sono legate al comportamento emotivo.
A parte la percezione del dolore, lo stress e l'ansia, la sostanza P ha anche giocato un ruolo in numerose altre risposte fisiologiche:

• vomito
• comportamento difensivo
• cambiamento nel tono cardiovascolare
• stimolazione della secrezione salivare
• contrazione muscolare liscia
• vasodilatazione

Sostanza P e artrite

I ricercatori hanno studiato il coinvolgimento della sostanza P nell'artrite e nelle malattie infiammatorie. Perché la sostanza P svolga un ruolo nell'artrite, il sistema nervoso deve essere coinvolto nella fisiopatologia dell'artrite. Ci deve essere innervazione nervosa sensoriale per l'articolazione. Alcuni risultati suggeriscono che è il caso:

• La sostanza P è stata trovata in posizioni chiave specifiche.
• La sostanza P è presente in concentrazioni più elevate nel liquido sinoviale dei pazienti con artrite reumatoide.
• Il numero di recettori della sostanza P è diverso nel tessuto reumatoide.

Levine et al. ha proposto che i meccanismi neurali possano fornire una spiegazione per alcune importanti caratteristiche dell'artrite reumatoide: le articolazioni specifiche hanno maggiori probabilità di sviluppare l'artrite; articolazioni specifiche sviluppano artrite più grave; e il modello di articolazioni affette da artrite reumatoide è bilaterale e simmetrico. Lotz et al. scoperto un altro possibile ruolo per la sostanza P nell'artrite. Lotz e il suo team hanno dimostrato che la sostanza P potrebbe stimolare i sinoviociti (cellule sinoviali) nell'artrite reumatoide. La sostanza P ha aumentato il rilascio di prostaglandina e collagenasi dai sinoviociti.

Targeting Sostanza P

Ha indagato sul ruolo della sostanza P consegnato un nuovo obiettivo di trattamento per l'artrite reumatoide? Non esattamente. Ma i ricercatori affermano che esiste un potenziale per un antagonista del recettore NK1 (un bloccante) da sviluppare come trattamento per l'artrite reumatoide. Nel frattempo:

• I glucocorticoidi possono ridurre l'infiammazione che ha origine nel tessuto nervoso diminuendo l'espressione di NK-1 aumentando la produzione di un enzima che causa la degradazione della sostanza P.
• La capsaicina topica può esaurire la sostanza P dalle terminazioni nervose locali per alleviare il dolore. Secondo il reumatologo Scott J. Zashin, MD, la capsaicina può richiedere da 1 a 4 settimane di lavoro. Per mantenere il beneficio del sollievo dal dolore, la capsaicina deve essere riapplicata secondo le istruzioni.

Il ruolo della sostanza P nel dolore acuto dopo la chirurgia

Le informazioni sul ruolo della sostanza P nella nocicezione del dolore acuto dopo l'intervento chirurgico in pazienti con una condizione infiammatoria cronica sono alquanto scarse, così come le informazioni sul legame tra i cambiamenti di livello della sostanza P e l'intensità del dolore. Secondo PLoS One (2016), i ricercatori hanno studiato la correlazione tra i cambiamenti di livello della sostanza P e l'intensità del dolore acuto nei pazienti con artrite reumatoide sottoposti a chirurgia ortopedica. Hanno trovato che la correlazione tra intensità del dolore acuto e concentrazione sierica di sostanza P si è verificata dopo l'intervento in pazienti con artrite reumatoide, ma non era rilevabile nel fluido di drenaggio.